根据FDA顾问专家组的最新讨论结果，大部分专家组成员建议在2种DPP-4抑制剂类降糖药物——沙格列汀（安立泽，百时美施贵宝/阿斯利康）和阿格列汀（尼欣那，武田）的药品标签上添加新的安全信息，注明潜在的心力衰竭风险。

FDA顾问专家组于4月14日举行会议讨论了沙格列汀的安全性，以及是否需要限制沙格列汀的应用或是彻底退市。因上周在FDA官网上发布的对沙格列汀心血管预后研究SAVOR相关数据的初步审查数据显示，沙格列汀不仅增加糖尿病患者因心脏衰竭住院的风险，且可能与全因死亡率增加相关，致使FDA专家组对该药的安全性表达了强烈担忧。最终，FDA专家组认为没有必要将沙格列汀撤出市场或限制使用，并以14:1的投票结果支持在沙格列汀的药品标签中添加心脏衰竭风险信息。

FDA专家组认可阿斯利康已按要求证明了沙格列汀的心血管疾病风险增加不超过30%，尽管存在潜在的心衰风险，但已达到FDA对糖尿病药物的心血管安全性标准。然而，SAVOR研究中沙格列汀组患者心脏衰竭住院风险升高27%，以及对全因死亡率的潜在影响均不容忽视。尽管临床医生有能力预测哪些患者可能因高风险不适合用此药，但仍有必要更新药品标签提醒临床工作者谨慎应用此药。

对于阿格列汀，尽管FDA专家组对其安全性的担忧相对较小，但仍以13:1的投票结果要求其更新药品安全信息。FDA专家组也认可阿格列汀的心血管安全性已达到目前FDA标准，但关于其心衰风险目前尚有争议。EXAMINE研究中阿格列汀治疗组患者因心力衰竭住院也有增高趋势。而近期发表的EXAMINE后续研究结果表明，与安慰剂相比，阿格列汀不增加近期发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者心血管死亡和心衰住院等心血管复合事件的发生风险（ Lancet 2015 Mar 9;/ 相关资讯）。

此外，目前尚不清楚沙格列汀对肾功能是否有有影响，但专家们认为已有充分的证据表明应该对沙格列汀的肾功能安全性保持关注。同样地，阿格列汀的肾功能安全性数据也不够。

FDA专家组主席Robert J.Smith表示，FDA对沙格列汀和阿格列汀安全性的顾虑并非是让临床医生不再使用这类药物，只是提醒大家在用药时注意其潜在风险并加以预防。

在今年6月召开的美国糖尿病学会（ADA）年会上即将公布另一项大型研究——TECOS研究（一项随机安慰剂对照临床试验，评估西格列汀对单药或两种口服降糖药物治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的心血管结局），FDA和FDA专家组都很期待这项研究的结果。

专家观点——郭艺芳（河北省人民医院）

无论本次专家组最终讨论结果如何，均难以打消人们对于DPP-4抑制剂类药物心血管安全性的顾虑。

DPP-4抑制剂是一类较新的降糖药，此类药物具有中等程度的降糖作用，单独使用很少发生低血糖，且可对血压、血脂产生有益的影响，因而人们曾一度对其心血管获益寄予厚望。然而，2013年揭晓的两项大型随机化临床试验SAVOR-TIMI53研究和EXAMINE研究已引发国内外学者围绕DPP-4抑制剂的心血管安全性、特别是严重器质性心脏病患者能否将其做诶胰腺降糖药物展开了热烈争论。

新近发表的一项涉及95502例受试者的大型荟萃分析发现，DPP-4抑制剂可使糖尿病患者发生心力衰竭事件的风险增高25%，仅次于噻唑烷二酮类药物（增加42%）（Lancet Diabetes Endocrinol 2015 Mar 16;/ 相关资讯）。这一结果再次表明，对DPP-4抑制剂心血管安全性的关注并非空穴来风。若非获取更为确凿的新证据，不应轻易的否认此问题。

预计在今年6月公布的TECOS研究，旨在评价糖尿病患者常规治疗基础上加用西格列汀对心血管事件的影响。该研究共纳入14724例年龄≥50岁、已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者（其中亚洲患者超过20%）。主要终点为首次发生的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或需要住院治疗的不稳定性心绞痛。这一结果将有助于进一步阐明DPP-4抑制剂的心血管安全性。