《21世纪医药法案》对FDA的影响

奥巴马总统签署312页的《21世纪医药法案》为法律，为FDA和NIH带来了意义深远的改革。

法案最为广泛的影响之一，FDA必须将现实证据（real world evidence）整合到其监管决策的制定过程中。该法案粗略地将现实证据定义为来自除随机临床试验以外来源的数据，并指出他们包括安全性检测研究、观察性研究和登记记录。它指使FDA在2年内就使用现实证据建立一个框架草案。在上个月《New England Journal of Medicine》中，FDA的十多名官员发文说明应慎重处理现实证据，“不确定的质量和来源、非专业的简易分析工具，以及缺乏同时具备医疗知识和分析知识研究人员，在大数据汇总时可能导致有缺陷的研究分析的设计，从而产生不正确或不可靠的结论”，此外，文中还提到“仍需慎重，应削弱使用这种证据获得“快速胜利”的期望”。本文的下半部分将重点介绍。

《21世纪医药法案》介绍了一个小群体使用抗生素药物的批准途径。所谓“限制人群途径”提供了一种在有限患者群体中有良好利益-风险特征的批准用于治疗严重危及生命的感染的抗生素药物的方法。FDA有18个月的时间发布描述标准、程序和其他证明这一新途径的安全性和有效性的一般考虑因素的指南草案。

《21世纪医药法案》还创造了一个新名词——再生先进疗法（regenerative advanced therapies）。该名词保留用于临床数据显示具有潜在解决严重或危及生命疾病但不充分的干细胞治疗及其相关方法。一些团体希望再生药物批准途径可以更快。但是，FDA推辞说“我们认为对干细胞治疗现行监管审批标准太严格主要原因是，缺乏对发展细胞治疗产品可用途径的了解，以及缺乏一个系统方便的组装支持许可不同地点独立个体干细胞治疗的重要临床数据的方法”（参考Clarifying Stem-Cell Therapy’s Benefits and Risks，New England Journal of Medicine，November 30, 2016）。

该法案的其他内容包括旨在加强以下各项措施：以患者为中心的药物开发；药物开发工具的认证；药物连续制造的监管；以及新型临床试验设计的开发。该法案还提高了FDA工作人员的薪金上限，以便于雇佣和保留工作人员。

FDA正在与行业利益相关者谈判《处方药使用者费用法案VI》（Prescription Drug User Fee Act VI，PDUFA VI）的条款。同时，FDA在新任总统特朗普的领导下将迎来新任局长，这可能导致FDA在2017年发生进一步改变。

以上内容参考Cures Act shakes up the FDA and NIH，Asher Mullard，Nature Reviews Drug Discovery，Published online 29 Dec 2016

现实证据 Real-World Evidence

Real-World Evidence是什么？ Real-World Evidence可以告诉我么什么？FDA多个核心办公室/中心的15名官员在 《New England Journal of Medicine》的文章对此进行了阐述。

Real-world evidence的介绍

现实证据（real-world evidence, RWE）是除典型临床研究以外其他的多种数据资料，包括有电子病历、医保理赔、疾病登记库、个人穿戴设备和移动健康APP。

RWE可以补充传统临床研究外的其他信息，可以扩大适用患者人群、提供商和医疗监管系统，或更贴近实际应用。RWE适用于药物研发、疗效研究、患者管理、医疗监管系统研究、质量改进、安全监控等。RWE提供治疗场景、医院和医疗系统特征等因素对治疗效果和结局的影响。相较于传统的临床研究，应用这些信息，研究人员在更有效的、节省时间金钱情况下回答更广泛的患者群体相关问题。

RWE存在的风险：不确定的质量和来源、非专业的简易分析工具，以及缺乏同时具备医疗知识和分析知识研究人员，在大数据汇总时可能导致有缺陷的研究分析的设计，从而产生不正确或不可靠的分析结论。

RWE的关键问题：1. 数据来源选择，包括数据来源的人群、数据收集的方法；