FDA批准多西拉敏-吡哆醇用于妊娠期恶心及呕吐 - 药讯快递

添加时间:2014-03-31 原文发表:2014-03-31 人气:37

1983年，复方药物Bendectin被其生产商Merrell Dow自动撤出美国市场，这款片剂药物每片由10mg琥珀酸多西拉敏与10mg盐酸吡哆醇组成。在接下来的30年，FDA未再批准妊娠期间恶心与呕吐的治疗药物。

最近，FDA批准Diclegis (Duchesnay)上市，这款复方药物同样由多西拉敏与吡哆醇组成，与Bendectin的成分一样。而Bendectin的处境告诉我们，不以科学为基础的决定可能会影响一款药物的销售及可用性，导致不良的公众健康后果。

在怀孕6至8周时，多达80%的孕妇会出现恶心与呕吐。症状通常是自限性的，只能用非药物的保守措施解决。大约三分之一的孕妇其恶心与呕吐症状在临床上比较明显，导致生活质量降低。大约1%的孕妇会发展成妊娠剧吐症，其特点是持续呕吐、体重减轻5%以上、酮尿、电解质紊乱、酸中毒、营养不良及脱水，所有症状可对孕妇及胎儿造成进一步的健康风险。

Bendectin最初于1956年作为一种三药组方制剂获得批准，由10mg的盐酸双环胺（止痉挛药），10mg的琥珀酸多西拉敏（抗组胺药）及10mg的盐酸吡哆醇（维生素B6）组成。20世纪70年代，盐酸双环胺被认为对治疗妊娠恶心与呕吐无效，Bendectin因此被重新配方为两药复方药物，并于1976年获得批准。从1956年到1983年，Bendectin被广泛使用，在使用高峰期，多达25%的美国孕妇在使用这款产品。

在两款臭名昭著的致畸药物反应停和乙烯雌酚的历史背景下，最初质疑Bendectin安全性的报告激起了公众恐慌。上世纪60年代晚期及整个70年代，很多研究报道Bendectin的使用与出生缺陷有关。主流媒体也进行相关报道，律师事务所发起宣传运动，称Bendectin是一种致畸药物。1980年1月，第一个重大诉讼在佛罗里达进行听证，截止到1983年这款产品撤市，有300多件未决诉讼将各种的出生缺陷归因于Bendectin的使用。四肢短小畸形、心脏缺陷、唇腭裂和生殖道畸形等症状被怀疑与Bendectin使用有关。

然而，Bendectin的致畸性明显缺乏循证证据。Merrell Dow指出，Bendectin撤市的决定不是基于安全性问题，而是基于财务方面的考虑。在Bendectin受到指控后，该公司的保险费上涨到1000万美元/年，而Bendectin的销售总额还不到300万美元。

1979年，FDA指出，动物研究及几项大的流行病学研究证实“无充分证据证明Bendectin与出生缺陷增加有关。”1980年9月，FDA生育和孕产妇保健药物顾问委员会对13项流行病学研究进行审查，其中11项研究未发现Bendectin与出生缺陷增加有联系，2项研究表明Bendectin与心脏缺陷及腭裂有轻微关系。该委员会考虑了这些流行病学研究的优势和局限性，一致断定研究数据证明Bendectin与出生缺陷没有关联。

不过，该委员会建议这款产品的标签需要进行修订，要包含一份患者包装说明书，并缩小其适应症范围，仅用于保守措施不能减轻的妊娠恶心与呕吐。此外，鼓励继续进行这款药物的流行病学研究。

在这款产品撤市之后，研究者发布了两项独立的，有关Bendectin与先天性出生缺陷的荟萃分析，两项分析研究同样断定Bendectin不是一种致畸物。第一项研究分析了1963年至1985年之间进行的17个队列及病例对照研究，第二项研究包括了1963年至1991年之间进行的27个队列及病例对照研究。

此外，由疾病控制与预防中心(CDC)出生缺陷监测计划维护的数据未显示出生缺陷与Bendectin使用之间存在关联。这些数据显示，从这款产品撤市后的1985年至1987年，出生缺陷发生率与Bendectin使用高峰期（1978年至1980年）相一致。鉴于到1980年多达四分之一的美国孕妇使在用Bendectin，产品撤市后出生缺陷发生率并未下降的事实与药物致畸性不相符。