2014年第56届美国血液学会年会（ASH）于12月6日-9日在美国旧金山举行。近日，武田在会上公布了口服抗癌药物ixazomib（MLN9708）一项多发性骨髓瘤（MM）II期临床的数据。该研究在已接受12个周期ixazomib+来那度胺+地塞米松诱导治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中开展，评估了ixazomib作为一种单药维持疗法的疗效和安全性。研究结果证明了ixazomib作为单药维持疗法的潜在可行性，扩大了缓解深度并具有可接受的耐受性。

该研究的主要目标是实现极佳部分缓解（VGPR）或更好缓解[定义为完全缓解（CR）+VGPR]的患者比例。有50例患者进入II期研究，并接受了12个疗程（28天为一疗程）ixazomib+来那度胺+地塞米松诱导治疗。经6个疗程后符合移植条件的患者可退出试验进行自体干细胞移植（ASCT），对于那些继续接受ixazomib维持治疗的患者，将继续接受治疗直到病情进展或产生不可接受的毒性。所有接受ixazomib维持疗法的患者均对诱导疗法具有响应。

在诱导期（1-12疗程），29例患者停止治疗，主要是接受自体干细胞移植（ASCT,14/50），其他原因包括不良事件（6/50）、患者停药（4/50）、疾病进展（2/50）、不满意的响应（1/50）及其他因素（2/50）。

21例患者完成诱导治疗并进入到维持治疗阶段，在维持期，患者平均接受了19个疗程的ixazomib单药治疗（范围：3-23疗程），中位治疗持续时间为29.0个月（范围：14.3-33.3个月）。相关数据如下：52%的患者（11/21）实现完全缓解（CR）或更好缓解，71%的患者（15/21）实现极佳部分缓解（VGPR）或更好缓解。48%的患者（10/21）在维持期改善了缓解，包括2例（2/10）由极佳部分缓解（VGPR）达到接近完全缓解(nCR)，5例（5/10）由极佳部分缓解（VGPR）达到完全缓解（CR），1例（1/10）由极佳部分缓解（VGPR）达到严格意义的完全缓解(sCR)，2例（2/10）由完全缓解（CR）达到严格意义的完全缓解(sCR)。进入维持期的患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到。在数据截至后，有52%的患者（11/21）仍保留在ixazomib维持治疗。实现首次缓解（≥部分缓解（PR））的中位时间为0.99个月（范围：0.92-5.78），实现最佳缓解的中位时间为7.46个月（范围：1.02-24.74个月）。诱导期和维持期平均ixazomib相对剂量强度为95%和89.5%。所有接受ixazomib维持疗法的患者从进入研究至随访25.2-33.9个月均还存活。

此次研究结果表明，多方（MM）患者经诱导治疗后，将ixazomib作为一种维持疗法能够扩大缓解的深度。在未来诸如这类药物，将成为多发性骨髓瘤（MM）患者维持治疗的重要补充。目前，武田已启动一项III期Tourmaline-MM3研究，评估ixazomib作为单药疗法，用于经自体干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗，该研究将进一步提供ixazomib作为单药疗法的重要信息。ixazomib是一种实验性口服蛋白酶体抑制剂，正开发用于多发性骨髓瘤（MM）和AL型淀粉样变性的治疗。