从FDA批准的新药情况来看，2014年仅批准了4个抗生素，分别是：5月阿特维斯的Dalvance（达巴万星）、6月Cubist的Sivextro（泰地唑胺）、8月Medicines公司的Orbactiv（奥利万星）、12月Cubist的Zerbaxa。其中，Dalvance、Sivextro及Orbactiv均为单化合物，而Zerbaxa则是Ceftolozane/他唑巴坦组成的联合制剂。2015年2月15日，FDA又批准了阿维巴坦与头孢他啶的组合药物Avycaz。Zerbaxa与Avycaz都是β-内酰胺酶抑制剂的组合抗生素。

异军突起：与抗生素多种组合优势

查阅近几年来全球各类别处方药的销售排行榜，抗菌药早已被抗肿瘤药物、抗高血压及糖尿病药物等远远抛在了后面，并且畅销药排行榜中也早已不见抗菌药的身影。本世纪以来，抗生素市场上表现最好的公司是辉瑞，销售最好的产品也是辉瑞的产品（阿奇霉素），2005年阿奇霉素销售峰值为20.25亿美元。

作为抗生素种类中的老大，β-内酰胺类抗生素自青霉素上市以来得到了巨大的发展，但随之而来的耐药性则带来了无限烦恼。为解决细菌产酶耐药问题，人们想方设法加以解决，其中之一就是开发出β-内酰胺酶抑制剂。

β-内酰胺酶能使一些药物β-内酰胺环水解而失活，导致病原菌对β-内酰胺类抗生素（如青霉素类、头孢菌素类）产生耐药。而β-内酰胺酶抑制剂能与细菌产生的酶结合并使之灭活，因而能减少药物产生耐药性，并提高抗生素的疗效。

自第一个β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸于1976年被发现以来，β-内酰胺酶抑制剂为人类做出了巨大的贡献，也成就了自己。本世纪，在抗生素渐渐被漠视的时代，葛兰素的阿莫西林/克拉维酸钾和惠氏的哌拉西林/他唑巴坦等依然交出了靓丽的成绩，均曾超出年销售十亿美元这个重磅药的门槛。

2015年2月15日，FDA批准了阿维巴坦与头孢他啶的组合药物Avycaz，它是获得FDA优先审评的新分子实体。时隔多年再次批准新一代β-内酰胺酶抑制剂的组合抗生素，为市场带来了潜在的引爆点。原因是——此类酶抑制剂与抗生素可以进行多种组合，在增强抗生素疗效的同时，也增加了市场种类的多样性。

国内应用登峰造极：3个进入抗生素TOP 10

虽然β-内酰胺酶抑制剂自批准上市以来，为抗生素市场带来了无限的前景，但到目前为止也仅有数种此类酶抑制剂获批，它们是：上市多年的克拉维酸、他唑巴坦、舒巴坦，以及非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦（Avibactam）。

在我国，制药企业将β-内酰胺酶抑制剂与抗生素的组合早已应用得登峰造极，至于合理与否则见仁见智，但是它们的市场表现还是令人印象深刻的。

米内网抗菌药市场显示，2014年销售TOP10的抗生素中有3个是组合抗生素，它们是：排名第一的哌拉西林/他唑巴坦，排名第四的头孢哌酮/舒巴坦，以及排名第八的头孢哌酮/他唑巴坦，合计份额占到了总市场的13.54%；在销售前40的药物中，有9个为组合药物，其中与舒巴坦组合的药物占4个，与他唑巴坦组合的有3个，与克拉维酸组合的占1个。

哌拉西林/舒巴坦在2011年连续数年稳居TOP10榜单后，2012年开始被这个小集团“抛弃”，随之而来的是哌拉西林/他唑巴坦的快速上位。自2012年登顶后，哌拉西林/他唑巴坦一直高居NO1的宝座，2014年其市场份额更是高达6.3%。

“四大家族”：何方神圣？市场前景？

这些能把抗生素市场搅得热火朝天的β-内酰胺酶抑制剂又是何方神圣呢？根据化学结构，β-内酰胺酶抑制剂主要包括含有β-内酰胺环结构和不含β-内酰胺环结构两大类。

克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦均含有β-内酰胺环结构，其作用机制是与β-内酰胺酶形成非共价键Michaelis复合体，丝氨酸亲核进攻酰胺键，β-内酰胺环开环，再经重排等使酶失活，自身结构也被破坏，故也称为自杀性酶抑制剂或不可逆竞争性酶抑制剂。