FDA顾问小组对是否批准血液检测甲基化Septin-9产生分歧，Septin-9是一种结直肠癌的标志物。FDA分子及临床遗传学顾问小组于3月26日以5比4及一票弃权的投票结果认定，Epigenomics公司的Epi proColon用于筛查结直肠癌一般风险患者时，其收益超过风险。

投票结果支持该检测方法有充分的安全性证据（9比0，一票弃权），不支持其有效性证据（5比6），顾问小组主席、退伍军人事务部生物医学实验室研发代理主任Ronald Pryzgodzki医学博士为打破不分胜负的局面，不支持该检测方法有充分的有效性证据。FDA没有义务遵循顾问委员会的建议，但通常会这样做。

Septin-9甲基化常见于结直肠癌患者，因此这种基因在大多数健康人身上是未甲基化的。Epi proColon检测利用聚合酶链反应技术确定血浆样品中这种基因的甲基化状态。

Epigenomics正在寻求批准该检测方法用于筛查结直肠癌一般风险患者。检测结果呈阳性的患者将进行结直肠镜检查。这种检测方法已在欧洲和阿根廷获得批准。

北卡罗莱纳大学分子遗传学实验室主任Karen Weck医学博士称该检测方法的拟议用途不明确，它应该作为一种二线选择用于不愿进行粪便免免疫组化测试(FIT)的人，而非做为FIT的替代选择。她表示，如果拟议用途改变的话，她将更愿意对其有效性投赞成票。

马萨诸塞州总医院药学副教授Steven Skates博士称，这种检测方法的一个优势是与FIT检测或结肠镜检查相比，进行血液检测更容易让人们接受，并且这种检测方法的频次可以做得更高。

假阳性是该检测方法的一个主要不利方面，Skates说。他对这种检测方法的安全性投了支持票，但在有效性及收益是否超过风险上投了反对票。而顾问小组中的消费者代表Patricia Ann Furlong称，她支持这种检测方法的使用。

在顾问委员会召开会议之前发布的简报中，FDA审评人员称对其持保留意见，指出其特异性较差。

灵敏度值几乎未达到预先设定的65%的可接受水平。特异性完全未达到预设的85%目标，FDA审评人员说。更糟糕的是，由于一般风险筛查人群中结直肠癌的盛行较低，所以这种检测方法的阳性预测值仅为2.3%，意味着只有大约五十分之一的阳性筛查结果将在后续的结肠镜检查中去验证。

在一项301人参与的该检测方法与FIT对比研究中，以结肠镜检查和组织学分析作为参考标准，得出的试验结果是相似的。该检测方法的灵敏度是73.3%，特异性为81.5%，低于85%的目标值。FIT的灵敏度值大约也是68%，但特异性为97.4%。

Epigenomics公司承认存在这些缺陷，并告诉患者“阴性结果不能保证不患有癌症”，患者应该继续通过常规方法进行筛查。

Epigenomics在上市前申请中希望说服FDA，相对于结肠镜检查、乙状结肠镜检查或粪便检测，患者更会接受血液检测的筛查方法。

此外，该公司已提出进行一项上市后研究，以对这种检测方法相比常规筛查方法是否更具吸引力提供信息，以及在一个更现实的情况下检查这种检测方法的灵敏度和特异性。

一些顾问小组专家认为应该有一项分三组的纵向研究，以将Epi proColon检测、FIT检测及两种方法的合并使用进行对比，同时也要解决年龄和种族的问题。