2015年12月10日，泰州君实生物医药的重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液获批临床，在PD-1/PDL-1这一局中，君实暂时领先于江苏恒瑞和百济神州，值得关注。一直以来，PD-1单克隆抗体都是免疫治疗的热点，也是医药巨头竞争的前沿阵地。

PD-1抑制剂备受瞩目

2015年5月30日，ASCO年会在芝加哥McCormick Place的N Hall B1会场拉开序幕，Suzanne L. Topalian博士因其在PD-1和PD-L1免疫治疗研究的突出贡献，被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”。Topalian博士之后带来“PD-1通路阻断治疗癌症”的专题报告，将会议推向了高潮，并摘取了PD-1免疫治疗的大奖。

2013年，《New York Times》和《Science》都将癌症免疫治疗评为重大突破，免疫治疗研究的旅程已经行进了近30年，1987年，法国研究者在T细胞表面发现了一种蛋白受体CTLA-4，几年后，研究人员发现了PD-1。经过20多年后，CTLA-4抗体治疗黑色素瘤的III期临床试验公布，很快FDA批准其用于黑色素瘤的适应症。

从1997年FDA批准的针对CD20的利妥昔单抗，到后来的针对HER2、CD52、EGFR和VGFR的单抗，每一个单抗都是重磅炸弹。

2014年最热的抗体当属百时美施贵宝（BMS）和默克（Merk）的针对免疫治疗的明星分子PD-1的单抗，BMS的单抗在日本获批用于晚期黑色素瘤，Merk的单抗在美国获FDA批准，也是用于治疗晚期黑色素瘤。罗氏公司的针对PD-1的配体PD-L1的抗体也在临床试验中，很快也会获得批准用于临床；阿斯利康的MEDI4736，PD-L1抗体，该公司在开发已经落后默克、百时美施贵宝和罗氏，面临的挑战较大，但未来仍有机会。

PD-1抗体的抗癌效果是前所未有的，该类药物一次次地在美国临床肿瘤年会上刮起黑色旋风。据权威期刊《新英格兰医学杂志》编委表述：PD-1抗体的效果是过去30年里抗癌效果最好的。

根据目前的临床试验，PD-1抗体能控制 50%的皮肤癌病人的癌症进展，治愈10%左右的皮肤癌病人；对于顽固的非小细胞肺癌病人，也能对24%的病人起到控制效果。BMS最新的临床试验显示他们的PD-1单抗能使41%的患者存活超过一年。目前，利用PD-1抗体针对肾癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床试验之中。

PD-1抑制剂未来市场

据全球畅销药数据统计，百时美施贵宝易普利单抗（ipilimumab）销售额2011年为3.6亿美元，2012年销售额为7.1亿美元，2013年销售额为9.6亿美元，2014年销售额为10.1亿美元，2012-2014年历年增长率分别为96.1%、36.0%和36.3%，该产品自上市以来保持较高的增长速度，2014年已成为过10亿美元的大产品。在全球市场上盛行4年后，癌症免疫治疗有了新的明星产品，程序性死亡1（PD-1）抑制剂默克的pembrolizumab和百时美施贵宝的nivolumab就是其中的杰出代表。

2014年9月5日，美国默克宣布，该公司旗下Keytruda（pembrolizumab）正式成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首例PD-1单抗，该产品的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一种新型人源化单抗，通过作用于程序性细胞死亡1（PD-1的）提升人体免疫力，消灭晚期黑色素瘤。根据临床I期数据显示，24%黑色素瘤患者在接受治疗之后体内的肿瘤大小出现缩小。默克正在进行晚期黑色素瘤的临床II期研究和临床III期研究，为该药物提供进一步研究支持。

2014年7月7日，PMDA批准百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）在日本上市，主要用于治疗晚期黑色素瘤。成为首个获得主要监管机构批准的PD-1抗体。但在FDA和EMA的审批进度上已落后于Merck。2014年8月，BMS宣布与Celgene合作开发免疫组合疗法，以求最大限度挖掘Nivolumab的潜力。2014年12月份，FDA加速批准了nivolumab(Opdivo, Bristol-Myers Squibb)用于治疗对其它药物没有应答的不可切除的或转移性黑色素瘤患者。2015年3月4日FDA批准了nivolumab用于治疗在经铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌。