这样现象让人沮丧,替尼家族的第一个药物很有可能就要夭折与此。因为新成立的诺华公司,当时是位居世界第二的制药公司,拥有庞大的新药物研发候选对象。
绝大多数人认为既然有这么多选择,应该放弃在这个存在巨大毒副反应风险的药物,转向其它潜在风险更小的药物。
诺华的一位科学家提异议,认为狗和人的差别很大,应该利用和人类更接近的动物进行测试。关键时刻诺华CEO大卫·魏思乐表示支持科学家的提议。随后便以猴子进行测试,结果大大鼓舞人心,试验显示该分子在一定的剂量下没有产生明显的肝脏毒性。项目终于进入到人体临床试验阶段。一期临床试验结果显示:每天服用一次可以几乎杀死全部慢性骨髓性白血病细胞而无伤于健康细胞,这个效果太神奇了。
诺华上下大受鼓舞。当然,药物临床研究仅仅凭借有限的病人数是不能获得要争当局的批准的,必须在更大的病人规模上开展二、三期临床研究,以明确药物的确切疗效和副反应,以及给药方式和最合适的药物剂量。
药物研发史上,一期满意而后发现严重毒副反应的例子比比皆是。对于当时的绝大多数制药公司的CEO们,如果面对STI571一期结果,最合乎常理的决策是继续二期临床,等结果出来再决定是否要投资建设药品生产线,因为一条药品生产线通常需要几亿美金的投入。
这时,CEO魏思乐展现卓越的领导才能和果断的决策能力,他下令立即全力建设药品生产线,保证两年内投产。“有时候,你等不起,那些层层审批的官僚过程太慢太花时间了”,魏思乐先生说。
二期临床紧锣密鼓地展开。从1999年到2001年,两年的翘首等待。终于,二期临床结束,结果显示该药物对慢性骨髓性白血病的早期、加重和晚期三个阶段都有显著疗效,其中早期疗效几近100%。这是肿瘤药物研究史上的革命性成果。
2001年3月,诺华公司以二期临床结果向美国FDA递交了新药申请。FDA也破记录短时间给予批准,2001年5月10日签发上市批准。诺华公司的STI571通用名是伊马替尼,商品名命名为格列卫。80年代以来肿瘤医生梦寐以求的高效低毒或无毒的神奇药物终于由诺华公司发明了。
格列卫之所以神奇,在于它专一抑制肿瘤细胞生长必不可少的信号传导点通路酪氨酸激酶,从而抑制肿瘤生长。格列卫的问世大大鼓舞了其它制药公司,同样机理的酪氨酸激酶抑制剂药物相继被开发出来,如今,小分子靶向药物的研发成为最火热的领域。
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