近几年，美国食品药品管理局（FDA）批准的生物制品逐年增长，2014年达26.8%（11/41），成为单年获批量最多的一年。生物类似药也是生物制品的一种，它与被仿制的生物制品高度相似。在生物类似药获得批准之前，必须确定其与参比生物制品之间无临床显着性差异。

近日，FDA批准了第一个生物类似药非格司亭（Zarxio），未来会有更多的生物类似药期待获批。以下介绍目前美国被仿制最多的几种生物药。

1.阿达木单抗

商品名修美乐，目前是艾伯维公司（雅培剥离的品牌药企业）的主打产品，2013年销售额就已经突破100亿美元。阿达木单抗是抗人肿瘤坏死因子（TNF）的人源化单克隆抗体，为人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。该产品由大药厂与小型生物技术公司合作开发，是来自巴斯夫旗下生物研究公司诺尔（Knoll）药业和英国剑桥抗体技术公司CAT于1993年开始的合作项目。2000年，雅培以69亿美元收购诺尔药业及其所有上市和在研产品。此后，雅培花了近3年时间完成阿达木单抗的后续临床和申报工作，2002年底获FDA批准上市，2010年进入我国。目前，阿达木单抗全球共获批8个适应证，包括风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病等，市场前景非常广阔。2014年统计，在美国有近15家制药公司研制该药的仿制品种。

2.英夫利昔单抗

商品名类克，1999年被FDA批准在美国上市，2007年获准在我国上市。该药是强生/默沙东制药公司研制的一款抗TNF人-鼠嵌合性单克隆抗体，由人体恒定区和鼠类可变区组成，其中75%为人源化，25%为鼠源化，可与TNF-α的可溶形式和跨膜形式以高亲和力结合，从而阻滞TNF-α的信号传导以及随后的病理作用。目前，该药在临床上主要用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。欧盟已批准两个该药的生物类似药，在美国也有10个仿制药正在研发。

3.依那西普

商品名恩利，由辉瑞/安进公司共同研制，1998年经FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，随后又获得了FDA的4个新适应证批准。依那西普是一种人源TNF-α受体抗体融合蛋白，通用名为注射用重组人Ⅱ型TNF-α受体抗体融合蛋白。该药2010年进入我国市场，用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。该药2013年销售额已接近百亿美元，不过目前在印度已经上市了其生物类似药，在美国也有近30家制药公司进行仿制研究，原研药的市场岌岌可危。

4.利妥昔单抗

商品名美罗华，由罗氏公司开发，1997年获FDA批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎等。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其他正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的瘤细胞表达CD20。该药2010年进入我国，用于治疗复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。目前，美国至少有35家企业对该药进行仿制研究。

5.曲妥珠单抗

商品名赫赛汀，由罗氏公司开发，1998年在美国上市，2002年进入我国，用于治疗乳腺癌和胃癌。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。目前，在美国有20多家企业都觊觎该药的市场，纷纷进行仿制。

6.贝伐珠单抗

商品名安维汀，由罗氏公司开发，2004年在美国上市，2010年进入我国，用于治疗转移性直肠癌。贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，并阻断其生物活性。该药包含人类抗体的框架区以及可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区。目前，在美国至少有15家企业进行仿制研究。

7.非格司亭以及聚乙二醇非格司亭

商品名分别为Neupogen和Neulasta，Neulasta