美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在研抗癌新药Besponsa（inotuzumab ozogamicin）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，支持批准Besponsa作为一种单药疗法，用于既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的复发性或难治性CD22阳性B细胞前体费城染色体阴性（Ph-）急性淋巴细胞白血病（ALL）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。

Besponsa是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。

欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的意见，这也意味着Besponsa极有可能在未来2-3个月获批在欧洲上市。如果获批，Besponsa将成为欧洲首个治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的ADC。在美国监管方面，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Besponsa治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年8月。此前，FDA已于2015年10月授予Besponsa治疗ALL的突破性药物资格（BTD）。

Besponsa在欧洲上市许可申请（MAA）及在美国生物制品许可申请（BLA）的提交，是基于III期临床研究INO-VATE 1022的数据。该研究是一项开放标签、随机研究，在326例复发或难治B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）成人患者中开展，评估了Besponsa相对于研究者选择的标准护理化疗方案的疗效和安全性。该研究有2个独立的主要终点：有或无血液学缓解的完全应答（CR/CRi），总生存期（OS）。

该研究的最终数据已于2016年6月发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）并于去年同期在丹麦哥本哈根举行的2016年第21届欧洲血液病学会年会（EHA2016）上公布。数据显示，与标准护理化疗相比，Besponsa在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全血液学缓解和无进展生存期（PFS）。具体数据如下：

（1）与化疗相比，Besponsa显著提高了完全应答率（80.7% [95% CI：72%-88%] vs. 29.4% [95% CI：21%-39%], P＜0.001），达到了研究的首个主要终点。

（2）与化疗相比，Besponsa显著延长了无进展生存期（HR:0.45 [97.5% CI：0.34-0.61]，P＜0.001; 中位PFS：5.0个月 vs. 1.8个月）。

（3）在研究的第二个主要终点（总生存期，OS），与化疗相比，Besponsa治疗表现出很强的延长OS趋势，但未达到统计学显著性差异（p＜0.0104；HR: 0.77 [97.5% CI, 0.58-1.03], one-sided P=0.0203；中位OS：7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3]）。Besponsa治疗组2年生存率为23%（95% CI, 16%‒30%），化疗组2年生存率为10%（95% CI, 5%‒16%）。

（4）与化疗组相比，Besponsa治疗组也实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率（78.4% [95% CI, 68%-87%] vs. 28.1% [95% CI, 14%-47%]，p＜0.001）以及较长的缓解持续时间（DOR：4.6个月[95% CI, 3.9-5.4; HR: 0.55] vs. 3.1个月[95% CI, 1.4-4.9; HR: 0.55]，p＜0.034），并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植（41% vs 11%，p＜0.001）。

（5）安全性方面，Besponsa治疗组和化疗组最常见的不良反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少（16% vs 22%）。与Besponsa相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心（32%），头痛（28%），发热（27%），化疗组为恶心（47%），发热（43%），腹泻（40%）。此外，任何级别的静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于Besponsa治疗组（11% vs 1%）。