8月26日，Fierce Pharma发表Carly Helfand文章，阐述在不久的将来银屑病（Psoriasis）市场会烽烟四起，不仅新一代新药互相角逐，还要对垒重磅炸弹Enbrel的生物仿制药。诺华、新基、安进、阿斯利康，还有西普拉及其它公司将共同争夺高达百亿美元的银屑病市场。

银屑病（Psoriasis）俗称牛皮癣，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。银屑病并不致命，但到目前为止还不能治愈，且能严重影响生活质量甚至身心健康。银屑病的发病病因还不是很清楚，通常认为主要由免疫介导，是一种“自身免疫系统失调”。同时又和遗传因素、感染、紧张应激、药物等相关。轻度银屑病通常采用局部外用药物治疗，比如皮质类固醇激素、维生素D类药物。重度或者对外用药物不反应的患者，尤其是红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病及关节病型银屑病等，需用系统治疗才能有效减缓症状。除了肌肉或静脉滴注甲氨蝶呤、环孢素等小分子免疫抑制剂以外，注射肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，比如英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、和Enbrel（依那西普）等生物制剂疗效明显，且副作用更小。最近，针对促炎细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-23（IL-23）、和白细胞介素-17（IL-17）等单克隆抗体在多个临床实验中和依那西普相比显示更好的疗效，预计不久会逐渐蚕食目前的银屑病市场。

在一个据称史上最大，有3866位患者参与的III期临床研究中，礼来的抗白介素17A（IL-17A）单抗ixekizumab和依那西普头对头相比，治疗组银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）下降75%或100%患者的比例明显高于对照组和安慰剂组。比如ixekizumab治疗组有31%至41%的患者在治疗12周后PASI下降100%，而依那西普和安慰剂组只有5%和7%。礼来计划在2015年上半年向美国FDA提交上市申请。无独有偶，诺华也在上个月公布其IL-17A抑制物secukinumab的一个积极3期临床结果。在这个实验中，secukinumab治疗组有过半的患者PASI下降90%，明显高于依那西普对照组的20.7%。除此之外，安进公司和阿斯利康合作开发的brodalumab、默克的MK-3222、和强生的guselkumab也都在进行晚期临床开发，并显示明显疗效。

银屑病口服小分子药物的开发也不落后。新基的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂apremilast（商品名：Otezla）已经在2014年3月获得美国FDA批准，用于治疗银屑病关节炎，并且在去年已经申报用于治疗银屑病，有望早在下个月获得FDA批准。辉瑞的Janus激酶（JAK）抑制剂tofacitinib（托法替尼，商品名：Xeljanz）是另一类有望治疗银屑病的在研口服药物。托法替尼作为中度至重度的风湿性关节炎药物已经在全球20多个国家销售，辉瑞共计划5个3期临床实验（OPT实验），考察托法替尼作为银屑病口服药物的疗效和安全性。2014年4月22日，辉瑞公布了托法替尼的OPT Pivotal-1 (A3921078) 和OPT Pivotal-2 （A3921079）两项实验结果，每日两次，采用5毫克和10毫克两个剂量的托法替尼治疗16周，治疗组患者“整体评估得分量表（Physician's Global Assessment）显示‘清除’或‘几乎清晰’”，还有PASI减少75%的患者比例都明显高于安慰剂组，达到一级临床终点。去年10月，OPT项目中前2项III期研究OPTCompare （A3921080）和OPTRetreatment （A3921111）也达到了主要终点。辉瑞计划于2015年初向FDA提交一份补充新药申请（sNDA），申报治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的成人患者。

除此之外，Cipla公司、诺华以及其它的药厂预计近期推出Enbrel的生物仿制药，争夺Enbrel的现有市场。所以银屑病市场预计会“烽烟四起”，要想在这个竞赛中胜出，药厂不仅要证明各自产品在疗效和安全性方面的优势，给药便携性和价格也会起很大作用。笔者还认为，今天的银屑病市场有点象