2015 年 FDA 批准上市的 45 款新药中,有 14 款药物被批准用于治疗癌症,这为同多发性骨髓瘤、结肠癌、甲状腺癌及许多其它形式疾病作斗争的患者带来希望。对于在肿瘤领域辛勤耕耘的制药公司来说,2015 年无疑是个丰收年。
但在同癌症的斗争中,2015 年将会被铭记,因为这一年不仅仅是新药获得批准。2015 年是癌症领域众多新发现的标志性一年,这些新的发现将继续推动癌症预防与治疗的改善。
以下所列决不是 2015 年癌症领域所完成的事件的全部,但它反映了最受关注的多个里程碑。似乎免疫疗法主导了这一清单,其中一个原因:免疫治疗药物扩展的作用机制解放了人体的免疫系统,让其能够识别癌细胞,并对癌细胞进行毁灭,对于多数患者来说,这类药物改善了他们的预后,甚至让一些肿瘤专家使用了「C」这个词,即「治愈」。
下面是按时间顺序排列的需要铭记的 8 个时刻:
3 月 4 日:免疫疗法为肺癌患者提供了一种新的治疗选择。 肺癌仍是美国癌症死亡的第一因素。直到去年,用于最常见类型的晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择仍是有限的,主要是一款老的化疗药物 - 多西他赛,而这款药物几乎不能延长生命。
对于肺癌的治疗,百时美施贵宝 Opdivo(nivolumab)的获批使得这一切发生了改变,这款药物先前已被批准用于治疗黑色素瘤,该药物被称为「检查点抑制剂」,因为它阻止了一种叫 PD-1 的免疫抑制蛋白。在导致该药物批准的临床试验中,使用 Opdivo 治疗的患者中,有 30% 的人在开始治疗后两年仍然存活,相比之下,多西多赛治疗患者只有 13% 的人仍然存活。
第二款 PD-1 抑制剂是默沙东的 Keytruda(pembrolizumab),这款药物于 2015 年底被批准用于治疗非小细胞肺癌,与此同时,有更多提高免疫系统的药物正处于研发当中,用于治疗这种之前克服不了疾病。
3 月 29 日:科学家发现了个性化治疗药物的扩展效用。 在备受关注的美国临床肿瘤学会年会上,Keytruda 在结直肠肿瘤患者中进行的一项小规模研究中产生了极大的兴奋,因为这项研表明,将提升免疫的药物与基因检测一起使用可以有良好的前景。
在这项研究中,约翰霍普金斯大学的一名研究人员猜测,「错配修复缺陷」检测呈阳性的患者与没有这种情况的患者相比,对 Keytruda 有更好的响应。这种缺陷被发现存在于 20% 的结肠癌中,它主要的作用是可以让肿瘤发生多种基因突变。基于这样的考虑,肿瘤突变越多,免疫系统就越容易将其作为必须清除的外来入侵者对其予以识别。
事实上,在这项研究中,40% 有错配修复缺陷的患者在使用 Keytruda 后肿瘤缩小,而缺乏这种缺陷的患者却无一人能够获得受益。在胃癌、肠癌及卵巢癌中,甚至看观察到了更好的结果。这一数据在肿瘤社区使日益增长信心得到提振,在最新确诊患者中,基因检测可以更有针对性地指明方向,从而使患者得到更有效的治疗药物。
6 月 29 日:塞尔基因在 Juno 的杀手 T 细胞上下了 10 亿美元的赌注。 在 2015 年登上头条的所有免疫疗法中,与嵌合抗原受体 T 细胞(CARTs)相比,很少有免疫疗法能够产生如此高的治愈希望。这些疗法涉及将患者体内提升免疫的 T 细胞进行分离,然后对其工程化改良,使其有能力识别并杀死癌细胞,然后再将它们输入到患者体内。
尽管有几家学术团体及公司正致力于 CARTs,但塞尔基因成为了可能的领跑者,该公司投资 10 亿美元,与 Juno Therapeutics 达成了 10 年的研究合作协议。这项交易使得塞尔基因有权商业化 Juno 领先的 CART 候选产品,这些候选产品正被开发用于治疗血液肿瘤,如白血病及淋巴瘤。
塞尔基因签定该协议 6 个月后,Juno 在美国血液学学会上发布了其两款 CARTs,即 JCAR014 和 JCAR015 有前景的数据。JCAR014 在 57% 的白血病患者中产生完全缓解,在 64% 的淋巴瘤患者中产生完全缓解,而 JCAR015 在急性淋巴细胞白血病患者中达到了 82% 的完全缓解率。这两种疗法至少还需要两年的时间才能上市,塞尔基因与 Juno 也将面临众多的竞争,如诺华与 Kite 制药,这两家公司也在开发 CART 治疗药物。