抑郁症是一种最常见的心境障碍，表现为单次或反复发作、病程迁延，其终身患病率大约为15%，在女性中可能高达25%。

　　目前的抗抑郁药物包括经典抗抑郁药和新型抗抑郁药两大类。经典抗抑郁药尽管抗抑郁疗效肯定，但其安全性颇受质疑，尤其在过量服用时有致死危险。而新型抗抑郁药则在疗效和安全性上均获肯定，且大多数药物所具有的每日一次给药的方案及初始剂量等于治疗剂量的优势，更使其成为一线抗抑郁药物。

　　目前，抗抑郁药物研究不仅关注治疗急性期症状和发作期间的维持疗效（预防复燃），还关注其能否预防新的发作（预防复发），以及为预防复发提供临床数据。

　　结合我国国情及相关临床专家和统计学专家的经验，笔者现提出对治疗抑郁症药物临床试验设计的总体考虑。

　　临床试验设计

　　治疗抑郁症药物的临床试验除了要遵循药物临床试验的一般规律以外，还要考虑到疾病和药物自身所具有的特点及其对临床试验的影响。因此，应参考国家食品药品监管局（SFDA）发布的临床相关指导原则进行相关临床试验设计。

　　每项临床试验实施前须根据已知的抗抑郁药物特性而制定临床研究计划，同时也需考虑抑郁症的疾病特点，例如有明显自杀倾向者一般不宜纳入临床试验。

　　理想的抑郁症全程治疗，包括急性期治疗、巩固期治疗和维持期治疗，旨在控制症状和预防复燃／复发。一般急性期治疗的时间推荐为6~8周，巩固期治疗推荐为6个月。目前，预防复发的抑郁症药物临床试验尚未成为申请“治疗抑郁症”适应证的强制要求。如果拟要申请“预防抑郁症复发”的适应证，则必须进行专门的临床研究。

　　对急性期疗效的持续作用必须通过一项至少为期6个月的随机撤药试验或一项为期6个月的扩展试验予以证明。还要进行有效/缓解的病例数分析，并充分论证其临床意义。

　　原则上，治疗抑郁症的临床试验以主观疗效指标为主要评价终点，其疗效评价受试验质量、测量方法、受试人群的影响较大，难以确定在本次试验样本中阳性对照是否仍然保持原有的效应，因此，此类药物的临床试验不宜采用非劣效设计。为确证和评价抗抑郁新药的疗效，必须进行随机、双盲、安慰剂平行对照试验，即采用比较主要临床终点变化以证明药物疗效和安全性的标准试验设计。如果能证明试验药物优效于一种已被充分认证的阳性对照药，则可以采用试验药物与阳性对照药比较的优效性设计。安慰剂对照试验对于区别疾病特征与药物的不良反应具有价值。

　　如采用与阳性药物的非劣效比较，应设计标准阳性药物和安慰剂对照的三组平行对照试验来观察药物疗效。其中，阳性对照治疗应当选用足够剂量的标准药物。

　　三臂（3-arm）临床试验设计，即同时使用一种合适剂量的阳性药物作对照，与公认的标准药物进行比较。此设计的优点是，除了能够期望试验结果在统计学上存在显著性差异外，还可以充分评价此结果的临床意义。

　　临床研究实施前应对研究者进行评估患者的相关培训。在研究开始前和研究期间，记录和考核评分者之间（包括每位研究者）在诊断及疗效和安全性评分量表使用上的可信度（如kappa值），以保证其一致性。

　　在研究方案的设计和实施中，必须详细记录患者既往用药情况和合并用药情况。应该“洗脱”相关药物以消除对研究的影响。必要时考虑提供紧急情况下的补救药物。

　　如果在治疗开始时必须使用抗焦虑药或催眠药，可进行分层设计，并分析其对疗效的影响。

　　标准化心理治疗、心理咨询、心理教育和社会支持可以作为辅助治疗。这些治疗可能会增加安慰剂效应，因此应预先在试验方案中做出规定，并予以详细记录，在结果分析时分析其对疗效的影响。

　　临床药理学研究

　　1．药效学研究

　　抑郁症的发病与复杂的神经系统中的细胞和分子结构或功能改变有关。在进入人体研究之前，可采用动物模型筛选治疗抑郁症药物。鼓励对抑郁症患者开展多项脑结构和功能研究（如使用磁共振或发射断层扫描设备进行的激活研究、电生理研究、神经内分泌通路研究等）以及基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究，这有助于阐明抑郁症的发病机制和建立特定的抑郁症患者人体模型。针对药物可能的不良作用，鼓励进行认知、反应时间或睡眠结构等研究。