为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。

希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：

抗感染药 抗丙肝病毒药 sofosbuvir

1、化学名

(2S)-异丙基2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯基)磷酰基)氨基)丙酸酯

2、CAS登录号

1190307-88-0

3、分子式和分子量

C22H29FN3O8P，513.47

4、专利权状态

WO2010135569，优先权日为2009年5月20日

5、开发与上市厂商

Gilead Sciences

6、作用靶点/机制

丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂

7、适应证

丙肝病毒感染

8、首次上市时间和国家

2013年12月7日于美国首次上市，商品名为Sovaldi

9、药品简介

Gilead Sciences在并购了Pharmasset后开发并上市了sofosbuvir，sofosbuvir为PSI-7851的一种纯手性异构体，是新一代丙肝病毒(HCV)尿嘧啶核苷酸类似物聚合物抑制剂前药。在美国sofosbuvir作为抗病毒治疗的合并用药用于治疗慢性丙肝感染。在欧盟sofosbuvir与其他抗病毒药物(利巴韦林和聚乙二醇干扰素)合用治疗具有基因型1~6且患有慢性丙肝感染的成人患者。

Gilead还开发了用于治疗HCV感染的含有sofosbuvir和NS5A抑制剂的固定剂量的复方制剂。

2013年11月在华盛顿召开的肝病会议上公布了对Ⅲ期临床试验(FISSION，POSITRON和FUSION)的回顾性分析数据。在治疗过程中患者的HCV-RNA水平快速、持续降低，在第4周时患者的HCV-RNA水平低于定量限的下限。

2013年11月在华盛顿召开的肝病会议上公布了对4项Ⅲ期临床研究(NEUTRINO，FISSION，POSITRON和FUSION)的事后分析数据。在FISSION、POSITRON、FUSION 12和FUSION 16研究中，具有基因型-2的患者的SVR12率分别为92%~100%、88%~97%、67%~100%和80%-100%，其纤维化阶段有所不同。6名具有基因型-3的患者接受sofosbuvir治疗后检测到了NS-5b L 159 F变异体，所有患者均未显示S-282 T。sofosbuvir的合并治疗具有良好的耐受性。

2013年10月，在该药物的NDA中加入了来源于Ⅲ期VALENCE临床试验的数据，该临床试验旨在评价患有慢性基因型-3 HCV患者在接受sofosbuvir加利巴韦林治疗24周后的治疗效果；患者接受24周治疗后的SVR率为84%。2013年11月在华盛顿召开的2013年肝病会议上公布了来源于该临床试验的数据。72名基因型-2患者接受合并用药治疗12周，11名基因型-3患者接受治疗12周，250名基因型-3患者接受治疗24周，85名患者接受安慰剂。结果显示，安慰剂组患者中有95%停止了治疗；接受药物治疗的基因型-2患者均未停止治疗，接受药物治疗12周和24周的基因型-3患者中分别有27%和2%停止了治疗。所有接受药物治疗的患者在第2周期HCV RNA滴定度均快速降低，自第4周起滴定度均低于定量限。在基因型-2患者中，未接受过肝硬化和非肝硬化治疗或接受过治疗患者的响应情况相当(88%~100%)。Sofosbuvir+利巴韦林与过度毒性无关，接受12周和24周治疗的患者中发生3级或更高不良事件等级的发生率分别为4%和7%。

2012年6月在美国和加拿大启动了一项多中心、随机、双盲、平行组、Ⅲ期试验(NCT01604850，GS-US-334-0108，FUSION)，旨在评价sofosbuvir与利巴韦林合用治疗接受过治疗的HCV基因型-2或3感染患者的安全性和效能。主要终点包括治疗第12和16周时具有SVR12的患者比例以及安全性指标。2013年2月的数据表明该试验符合其主要效能终点，治疗第