一种新的技术可以更容易地定位和抑制细胞中特定的酶和其他蛋白质，并能通过光来任意开启和关闭这一调节。该方法为研究人员提供在天然细胞环境下研究蛋白质的功能的另一种工具。这篇研究在线发表在最近的Nature Chemistry。

在这项研究中，英国剑桥大学医学研究分子生物学实验室的Jason W. Chin和他的同事通过有选择地束缚小分子抑制剂到靶蛋白使得酶的活性被抑制。他们在这过程中使用到了他们之前发表的一种技术，应用了在细胞中发现的含有紧密烯烃和炔基非天然氨基酸的特殊基因编码蛋白。因此研究人员能够迅速和明确使用与嗪衍生物反应的化学基团标记相关的蛋白质。

Chin的团队已经用这个标记方法，发展双正交的配位体拘束（bioorthogonal ligand tethering，BOLT），并表示他们已经创建可以选择性调控目标酶活性的抑制剂，称之为iBOLT的方法。使用iBOLT，研究人员设计一种应变炔到细胞中的酶上，然后将一个四嗪抑制剂结合物添加到细胞中。炔四嗪反应加上接近其靶蛋白上结合位点的抑制剂，导致了选择性或特异性抑制效果。他们证明iBOLT的效果通过使用它来专门抑制两个密切相关的信号酶——在活哺乳动物细胞内的激酶MEK1和MEK2，这些酶的信号传导途径存在于30%的人类肿瘤中。

文章还报道了光调节的BOLT，将光开关与四嗪抑制剂结合。此连接器随着不同波长的光而改变形状，从而允许研究者能改变抑制剂的结合，达到随意控制酶抑制效果的目的。

目前看来，BOLT的限制因素是在有工程表达非天然氨基酸条件下才能发挥功能。其他选择性抑制激酶的方法相对需要较少的细胞工程。然而，似乎还没有相关其他方法报道可以通过光的波长来控制可逆的酶活动。