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霍奇金淋巴瘤——较少药物可达到良好预后?

在《柳叶刀》杂志中来自德国霍奇金研究组的Karolin Behringer及其同事报道了四组试验(HD13)的结果,这项试验随机分配1502名早期低风险的霍奇金淋巴瘤患者接受两个疗程的标准ABVD(阿霉素,博来霉素,长春花碱和达卡巴嗪)化学疗法或三种实验疗法(去掉达卡巴嗪[ABV],或去掉博来霉素[AVD],或两者都去掉)中的一种,所有患者接受30 Gy累及野放疗(IFRT)。他们打算研究去掉达卡巴嗪和博来霉素中的一种或两种是否会降低这种疗法治疗霍奇金淋巴瘤的疗效。很多早期霍奇金淋巴瘤患者通过较短的化疗疗程加低剂量IFRT治愈,因此这一患者群的治疗目标是在不妨碍疾病控制的情况下继续降低治疗毒性反应。

 在过去的一项研究中,两个疗程的ABVD20 Gy IFRT导致第八年的的无失败生存率为86%和总生存率为95%。这一疗法中发生的死亡情况大多数与继发性癌症或晚期心血管事件相关;< 20%的死亡病例与疾病进展或治疗毒性反应相关。

 改善疗效和毒性平衡的一种方法是对所谓的低危患者——定义为患者化疗之后达到完全缓解的患者,避免使用放疗。 EORTC/GELA H9F试验结果显示,接受6个疗程EBVP化疗而未接受放疗达到完全缓解(CR)或伴随癌灶残留CR的患者,其治疗失败的风险比接受放疗(2036 Gy)的患者高15% 然而,EBVP的疗效低于ABVD。在RAPID4H105试验中,早期PET评估阴性的患者不进行放射疗法治疗可导致较高的治疗失败风险(大约4%),但是这对总生存率的影响不明显。

 NCIC/ECOG研究中只接受化学疗法的局部无肿块霍奇金淋巴瘤患者治疗失败风险也较高。然而,中位随访11年之后,与接受全淋巴结放射疗法的患者相比,经六个疗程ABVD治疗的患者无进展生存期较短,总生存期较长(HR 0.50p=0.04)。总生存期缩短可能与全淋巴结放射疗法诱发的晚期并发症有关。这些结果显然应当由当前放射疗法实践进行评估,但是RAPID4H105研究中接受单独化学疗法的患者总生存期最终是否长于接受放射疗法的患者还不能完全确定。如果大部分患者可以通过单独化学疗法治愈,那么现在的挑战是准确鉴定需要额外放射疗法的亚组患者。

 

CT显示霍奇金淋巴瘤患者的肝脏和脾脏的淋巴瘤结节

改善早期霍奇金淋巴瘤患者疗效和毒性平衡的第二种方法是去除疗效较低而毒性较高的化疗药物;这种方法使得1995-2000年间MOPP疗法取代了ABVD疗法。在Behringer及其同事的研究中,三个试验组的WHO IIIIV级急性毒性反应(26% - 28%)比标准ABVD治疗组(33%)稍低。然而,去除达卡巴嗪的两组(ABVAV)提早停止试验,因为它们的不良反应发生率远远超过了其它两组。

 最终分析显示,在5年无治疗失败的主要结局方面,无达卡巴嗪的疗法较标准ABVD疗法差(ABV–11·5%[95% CI–18·3 - –4·7]AV–15·2%[–23·0 -–7·4]),AVD也较ABVD疗法差(–3·9% [–7·7 -–0·1])。四组的总生存率相似,这表明挽救疗法对于大多数治疗失败患者的疾病控制有效。因此,ABVAV的急性毒性反应较少转化为疾病控制表明达卡巴嗪是ABVD疗法中必不可少的药物。这不能显示出AVD的非劣效性,主要是由于晚期复发。因此,两个疗程的ABVD毒性较低,只有少量肺部事件(6名患者[0.8%]),同时支持在ABVD疗法中保留博来霉素。

 这些重要结果支持Bonadonna及其同事的研究,其ABVD化学疗法是在20世纪60年代研发的,其组成药物对霍奇金淋巴瘤治疗都有效,因此这一疗法一直保留至现在。另外,Behringer及其同事进行的试验加强了两个疗程ABVDIFRT作为早期霍奇金淋巴瘤标准疗法的策略。

 改善低风险霍奇金淋巴瘤患者的疾病控制达到非常有利的预后将会是一个很困难的挑战,因为一些患者可能治疗失败。新药(比如

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