过去十年，无论你何时关注吉列德（Gilead）这家公司，它总是手握王牌。不管在艾滋病领域还是现在的丙肝领域，吉列德永远领先对手，主宰市场。多年来，该公司在艾滋病市场上，总是领先竞争对手一步，推出改进后的治疗药物。这实在是令人印象深刻。

如今，在丙肝市场上，吉列德重复了它在艾滋病市场的故事。吉列德很早就预见到sofosbuvir是一个改变游戏规则的产品，早在2011年11月就以110亿美元的高价收购了Pharmasett，从而获得了这个药物。如果你记性好的话，应该想起来，在这笔交易宣布的当天，吉列德的股价重挫10%，原因是华尔街认为吉列德做这一桩买卖很不划算。但是之后sofosbuvir大获成功，自上市以来，为吉列德公司增加的市值至少有1200亿美元。2014年sofosbuvir的销售额预计可以达到110亿美元。很显然，这是该公司管理层的重大胜利。

就在最近，2014年10月，吉列德的最新丙肝药物Harvoni获得FDA批准，将该公司的丙肝药物又推向了一个新的高度。无论是其全口服的剂型还是令人惊叹的SVR（Sustained Viral Response，持续性病毒应答）数据，都把其他的竞争对手远远地抛在后面。众多的竞争产品有标准治疗药物派罗欣（Pegasys，聚乙二醇干扰素α-2a）和利巴韦林，以及近几年上市的新型药物Incivek、Victrelis和Olysio，甚至还包括该公司自己的sofosbuvir与干扰素和利巴韦林联合用药的方案。

现在，吉列德正在研究最新的三联疗法。该公司已经牢牢地坐稳丙肝市场的头一把交椅，绝少谈及竞争对手的研究。对于丙肝患者来说，这是真正的新生，未来还会有更新、更好的治疗方案出现。

接下来我们一起回顾丙肝领域的历史，展望未来。

没有Sovaldi之前的丙肝世界

图1：丙肝病毒基因组和潜在药物发现靶点

 丙型肝炎药物是一个非常有竞争力的领域，制药公司和生物技术公司都纷纷进入此领域，并不断扩大在此投入的力量。总体而言，丙肝病毒的主要作用靶点有：NS3、NS5A和NS5B，每个靶点都有很多药物和在研的候选产品。

2011年前，HCV-1型患者的标准治疗方法是派罗欣联合利巴韦林，用药48周。这种治疗方法的副作用非常大，包括恶心和类流感症状，而有效率却很低，只有30-40%。

2011年，HCV NS3A蛋白酶抑制剂类药物获得FDA批准，改变了HCV-1型患者的治疗。这类患者可以使用Incivek或者Boceprivir联合派罗欣和利巴韦林，用药24-48周。这种治疗方法使HCV-1患者的SVR率跃升至75-80%，但在某些患者中，如肝硬化或同时感染艾滋病病毒的患者，有效率还是非常低。

Incivek是这类药物中最早跻身重磅炸弹药物级别的，上市后9个月销售额就达到10亿美元。与此同时，科学家开始研究丙肝药物鸡尾酒疗法，希望将多种治疗机制结合起来，以提高疗效，并发现这个方法完全有效。

在这个背景下，2011年11月，吉列德率先行动，收购了Pharmasett。Pharmasett拥有一个名为PSI-7977的在研药，这个药后来成为了赫赫有名的Sovaldi。Sovaldi上市后，Incivek的销量剧跌，最终跌掉了90%的销售额。

2013年4月，一个II期研究结果表明，吉列德的NS5B聚合酶抑制剂Sovaldi与百时美施贵宝（BMS）的NS5A聚合酶抑制剂daclatasvir联用，用于之前采用Incivek或Boceprivir联合派罗欣和利巴韦林治疗失败的HCV-1患者，治愈率达到惊人的100%。对于丙肝患者，这的确是个了不起的成就。但是，吉列德拒绝与百时美施贵宝继续合作，原因是该公司自己的产品正在积极研究之中，也就是现在已经上市的Harvoni，sofosbuvir + ledipasivir 的方案。

之后，2013年11月，强生公司（Johnson & Johnson）的蛋白酶抑制剂Olysio联合派罗欣和利巴韦林的治疗方案获得了FDA批准。

一些II期临床研究的结果证明，联合使用Sovaldi和蛋白酶抑制剂，无需使用派罗欣，用于HCV-1患者，有效率可以高达99%。在美国，超适应症将强生公司的Olysio和