本周的《Lancet Haematology》出版了一个概念性研究结果，这个实验中，研究人员证明，他们能够从被诊断为早期或者晚期的患者中的血液中的无细胞DNA中，发现霍奇金淋巴瘤细胞的基因组失衡。

非侵入性测定法，主要依赖于下一代鸟枪测序的ccfDNA，其可以用于鉴定对治疗反应不明显的患者，并提供以后总有价值的，可以使用的监控治疗效果的手段。

该研究的想法来源于在鲁汶大学医学院进行的一次NIPT实验，在该实验中进行了全基因组拷贝数异常的检测，在进一步的实验中，从同一个女性患者的第二份血液样品中，该结果得到了证实。最终，其被诊断患有早期的霍奇金淋巴瘤。

为了确定该妇女的不正常基因组谱是否与癌症相关，研究人员对其肿瘤进行了活检，该组织包括了恶性细胞，即所谓的霍奇金/里德-斯特恩伯格（HRS）细胞，这是通过荧光原位杂交证实的，之后发现，他们的DNA与血液中的异常DNA具有一些相同的地方。

这一发现表明，血液中的ccfDNA中的一部分是由HRS细胞衍生的，这是一个令人惊讶的发现。

根据研究的主要作者，鲁汶大学的人类遗传学系的教授Peter Vandenberghe的观点，活检的霍奇金淋巴瘤只有一小部分，如淋巴结重大部分是HRS细胞，而这个区域是由非恶性细胞包围的。

“当你想要分析这些HRS细胞时，外围的细胞将会成为主要的技术障碍和困难，”他说。“他们与其他细胞混合在一起，如果你想分析一下HRS细胞基因组的变化情况，你需要先净化它们，但是这是费时的，而且具有技术挑战性，最关键是很难。”

因为有些HRS细胞具有相同的基因组特征，这可以在血液检测中被发现，这是可以实现，但是并不是十分困难的，这种方法有望成为一种替代HRS细胞分析的技术。

为了证实他们的发现，研究人员对另外9例患者进行了ccfDNA测序，这些人中，大多数都是近期在医院使用Illumina HiSeq 2500的快速运行模式诊断患有霍奇金淋巴瘤的。在这些人中，7个人是早期病例，2个是晚期病例。

在8名患者中，他们发现了异常的DNA图谱。唯一的阴性结果来源于一名早期患者，这可能是因为该病还没有广泛的分布于该患者体内。

他们通过FISH对患者的HRS细胞进行活检，证明了他们的结果，他们观察到一系列的基因区域，这些区域中反复的出现DNA谱的异常。他们发现，“在ccfDNA的基因组失衡和在所有FISH实验相对应的染色体区域的拷贝数改变之间，存在着显著的整体一致性。”

此外，研究人员在患者开始化疗和放疗后，连续几个星期采集血样并进行了分析，发现在大多数情况下，他们的ccfDNA图谱恢复到正常情况都非常快。

根据Vandenberghe的观点，对于霍奇金淋巴瘤系那个关的基因组异常的血液检测，是有希望应用于临床领域的，特别是在预测治疗反应和治疗后对疾病的检测方面。

霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤的30%，并且是青少年和年轻成年人中最常见的淋巴瘤类型。该疾病的患者进行化疗后大约有90%的治愈率，但是也有10~15%的一线治疗会失败。“如果我们能在疾病的前期将可能失败的患者鉴定出来，这将是十分有益的，这样我们就能够不让他们暴露在不是十分有效的化疗中。” Vandenberghe这样说。

在一线治疗中部分患者观察到了类似的情况，这将会导致之后的毒副作用，包括导致其他类型的癌症。“如果你想减少治疗，让我们了解到，什么样的病人能够在较少的治疗条件下痊愈是十分重要的，”Vandenberghe说。“但是这在现在是不可能的。”

在治疗后，ccfDNA谱迅速恢复正常的事实表明，其可以用于检测治疗反应，而这现在主要是通过PET/CT成像进行的。“成像是一种非常丰富的技术，但他也有一定的风险-会让患者暴露在辐射中，”Vandenberghe说。“因此，这种新颖的血液采样方法具有很大的潜力。”

然而，像PET/CT扫描一样，基于学测的测序分析，依赖于基因组不同区域的测序数据，而且也不能检测到点突变，因此是不能检测疾病残留的微笑痕迹的，因为它是不够敏感的。