我国有超过1亿人患有糖尿病，该病是仅次于癌症的第二大慢性疾病。治疗糖尿病最常见用的药物就是胰岛素及其类似物，但单纯的胰岛素治疗已不能符合患者的需求了。随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，新型糖尿病药物越来越受重视。据统计，目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的糖尿病药物，而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，新康界将为您一一盘点……

口服型糖尿病药物

索马鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德正处于III期临床研究的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。诺和诺德的诺和力（Victoza）和礼来的Trulicity都是目前国际上最畅销的糖尿病药物（见未来5年最畅销的糖尿病药物Top10），也都属于GLP-1受体激动剂。那么，诺和诺德的索马鲁肽有什么值得说道的地方呢？那就是除了传统注射型的药剂外，诺和诺德也正在研发口服型的索马鲁肽—OG217SC。要知道多肽和蛋白类的药物是不能口服的：一方面他们会被肠道内的蛋白酶分解而失效，另一方面多肽大分子也无法通过肠道膜。那么OG217SC是怎么实现口服的呢？其应用了Emisphere公司授权的Eligen技术，通过Eligen® Carrier Concept可以保护多肽不被分解，同时其中含有的赋形剂SNAC可以帮助多肽大分子肠道膜进入血液从而实现吸收。

说到口服，能口服胰岛素不是更好吗，毕竟当下治疗糖尿病最常用的药物还是胰岛素，服用胰岛素最大的不便显然是需要注射，这本身已经成为让许多糖尿病患者头痛的问题。以色列的Oramed 制药公司正在让口服型的胰岛素变为现实，他们的ORMD 0801已经做到了II期临床研究，Oramed成功地找到一种可以装载胰岛素的化合物，能够帮转胰岛素完好无损地穿过肠壁，并传输合适的治疗剂量。Oramed透露载体的原材料都是已知的化学实体，不需要FDA作为新化学实体另行审批。更令广大中国糖尿病患者感到高兴的是，这种口服型的胰岛素可以最快地在中国上市：2015年11月Oramed制药公司已经与合肥生命科技就ORMD 0801在中国的开发和营销达成了协议；2016年5月ORMD-0801在IIb期临床研究中成功到达主要终点，可以显著降低夜间血糖水平，且安全性良好，未观察到与服用药物相关的严重副作用，看来口服型的胰岛素已经离上市不远了。

反义药物治疗糖尿病

另外一类比较新型的糖尿病药物就是反义药物，所谓反义药物就是靶向于mRNA降低目标蛋白表达的药物，反义药物可以是RNA，DNA及它们的类似物。IONIS Pharmaceuticals开发了3种治疗2型糖尿病的寡聚RNA型反义药物：IONIS-GCGRRx、IONIS-GCCRRx、IONIS-PTP1BRx，从名字就可以看出它们分别靶向于GCGR（胰高血糖素受体），GCCR（糖皮质激素受体），PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B），目前这三种药物都处于II期临床研究中。在研究中发现IONIS-GCGRRx除了可以将胰高血糖素受体表达水平降低外，还可以提高血液中胰高血糖素样肽-1（GLP1）的表达，GLP1具有促进胰岛素分泌的功能，这就可以起到一石二鸟的功能。糖皮质激素及其受体在糖尿病中也异常活跃，抑制GCCR的表达可以帮助糖尿病人的血糖控制，IONIS-GCCRRx的设计思路是靶向于肝脏及脂肪组织中的GCCR，这样既可以降低血糖又不会引起副作用，IONIS-GCCRRx目前在II期临床中遇到了问题：没有观察到预测中的果糖胺的表达显著降低，IONIS Pharmaceuticals正在评估其继续开发的价值。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛素受体信号通路起到负调控的作用，因此降低PTP-1B的表达就可以增强胰岛素降血糖的功能，由于激酶的结构的相似性，很难找到某种小分子可以专一性地抑制PTP-1B，因此反义药物IONIS-PTP1BRx不失为一种新的尝试，而在研究中还发现IONIS-PTP1BRx除了具有控制血糖的作用外，还可以降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，也就是说此药可能还同时具有将血脂的功能，目前IONIS-PTP1BRx正处于II期临床研究中。