Celgene Corporation 于11月19日宣布，在波士顿召开的美国风湿科学会(ACR)/风湿科卫生专业人员学会(ARHP)2014年年会上呈报了两项PALACE III期临床试验开放期OTEZLA(apremilast)的长期（104周）有效性和安全性分析的结果。OTEZLA是该公司的磷酸二酯酶4(PDE4)选择性抑制剂口服制剂，美国食品药品管理局(FDA)已核准其用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者和治疗适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病患者。
PALACE 1中，完成30毫克每天2次治疗、疗程1年（52周）的患者中，84%在2年时（104周）继续接受OTEZLA。第52周观察到的有效性指标改善，在104周疗程中仍然维持。第104周时接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中，ACR20缓解率为65.3%。第104周时，ACR50和70缓解率分别为34.0%和19.6%。
PALACE 4中观察到类似结果。该试验中，完成OTEZLA 30毫克每天2次单药疗法1年疗程的未用过DMARD的患者中，近84%(168/201)在2年时继续接受OTEZLA。第104周时接受OTEZLA 30毫克每天2次单药疗法的患者中， ACR20、50、70缓解率分别达到61.4%、40.7%、19.2%。
PALACE 1 和PALACE 4中，在第52至104周期间，随着OTEZLA治疗的持续，其他有效性指标（包括HAQ-DI，该指标评估躯体功能、吞咽和压痛关节数目的改善）的变化总体上也能持续。PALACE 4中，有基础起止点炎（肌腱或韧带插入骨骼的部位发生炎症）或指炎（几根手指和脚趾发生炎症）这两个银屑病关节炎关键表现的患者，在104周的OTEZLA治疗期间，其起止点炎和指炎有持续改善。
威斯康星州富兰克林风湿科和免疫科中心主任Alvin Wells, M.D., Ph.D.说：“鉴于银屑病关节炎的慢性性质，对很多人来说，与该病的斗争是持续性的。循证数据显示，要不断处治患者的症状，经常需要不同的治疗选择。在本中心，我们看到一些来诊的活动性银屑病关节炎患者，尽管既往治疗有效，但疾病仍然处于高度活动中。来自于进行中的开放研究的这些新数据补充了我们对apremilast如何帮助此类患者达到治疗目标的理解。”
与PALACE 1和4第0至52周期间报告的不良事件(AEs)类似，第52至104周期间报告的多数AE属轻中度。这两项研究中，第52周时接受OTEZLA 30毫克每天2次的患者中，报告率至少为5%的AE 有腹泻、恶心、头痛和上呼吸道感染(URTI)，与第0至52周期间相比，第52至104周期间这些AE的发生率较低或接近。PALACE 1和4中，第104周的腹泻、恶心、头痛和 URTI的发生率分别为：腹泻(1.8 %和2.0 %)、恶心 (0.6 %和2.0 %)、头痛(4.7%和1.0%) 、URTI (4.7 %和4.5 %)。严重AE分别为4.7%和5.0%。此外，这两项研究中，与第0至52周期间相比，第52至104周期间这些AE所致停药率较低。
关于 PALACE研究
PALACE 1、2、3、4是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，有2个活性治疗组。PALACE1、2、3研究中，约1,500例受试者按1:1:1随机接受OTEZLA20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程为16周。第16周时，部分安慰剂组患者随机分配至2个OTEZLA组之一，其余仍然用安慰剂，直至第24周。第24周之后，患者开始一个后续的长期、开放、活性治疗期。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者，包括既往用过口服延缓病程的抗风湿药(DMARDs)和/或生物制剂的患者，这些患者中有一部分曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。
PALACE 4中，500多例未用过DMARD的患者按1:1:1比例随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程为24周，之后再接受活性治疗，最长达52周，再之后为长期安全性阶段，所有患者均接受治疗OTEZLA。
PALACE 1、2、3、4研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准，次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。