2010年乳腺癌治疗领域热点展望(上) - 药物临床

添加时间:2011-03-23 原文发表:2010-03-10 人气:14

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虽然2010年乳腺癌的治疗研究涉及诸多领域，但研究热点将主要集中于靶向和个体化治疗以及转化性研究，包括抗HER2治疗、抗血管生成治疗以及PARP抑制剂治疗等。靶向治疗研究领域将持续升温，继续成为乳腺癌治疗研究领域的亮点，新的靶向药物将层出不穷。

一 热点之一：抗HER2治疗------曲妥珠单抗和拉帕替尼当属两颗耀眼明星

1 曲妥珠单抗疗效佳但疑问尚存

虽然4项大型随机分组临床研究(NASBP-31研究、NCCTG N9831研究、BCRIG006研究和HERA研究)已经证实辅助曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌的疗效，但尚未确定最佳给药疗程。在HERA研究中，曲妥珠单抗对总生存期(OS)的影响仍需继续随访观察。

HERA研究比较了HER2阳性乳腺癌辅助化疗与辅助化疗后用曲妥珠单抗1年或2年的疗效。中位随访4年结果仍显示1年曲妥珠单抗治疗能够继续改善无进展生存期(DFS)。观察组患者在揭盲后，采用曲妥珠单抗治疗与不治疗的患者相比，DFS和OS均有优势。然而，由于观察组中有许多患者选择性换用曲妥珠单抗治疗，因而有可能导致无法真实地反映两组OS的差异。新的统计学方法逆删失概率加权分析(IPCW)有望解决这一问题。

2 拉帕替尼联合或序贯疗效乐观

对于HER2阳性的晚期转移性乳腺癌(MBC)，标准治疗是采用含有曲妥珠单抗的方案。然而，表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达也与患者的不良预后相关。在过度表达HER2的细胞，同时抑制EGFR和HER2，有相加作用。拉帕替尼可以同时作用于EGFR与HER2。拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗HER2阳性晚期MBC的疗效已经确定。拉帕替尼、曲妥珠单抗联合化疗或内分泌治疗能明显提高疗效。新的1年中，有望获得拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗HER2阳性MBC的结果。同时，拉帕替尼联合其他细胞毒药物、内分泌药物及靶向药物仍是研究热点，部分结果也将发表。

拉帕替尼用于早期乳腺癌的全球多中心临床研究为TEACH试验和ALTTO试验。TEACH试验主要选择未接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的术后患者，旨在评估辅助拉帕替尼治疗对HER2阳性乳腺癌是否有效，计划入组3000例。ALTTO试验亦选择HER2阳性的术后患者，比较单用拉帕替尼、单用曲妥珠单抗、曲妥珠单抗序贯或联合拉帕替尼的疗效，计划入组8000例。中国部分医院也参加了这两项临床研究。TEACH试验近期将进行中期分析，而ALTTO试验今年将完成入组。

3 其他抗HER2治疗

联合靶向治疗：帕妥珠单抗能够抑制HER2异源二聚体的形成，而曲妥珠单抗能抑制HER2同源二聚体，二者联合可以提高抗肿瘤活性。目前正在进行的临床研究包括帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗既往曲妥珠单抗+化疗进展的MBC，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛与曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2阳性MBC的疗效比较。

其他靶向药物联合：如HKI-272联合曲妥珠单抗、血管生成抑制剂联合抗HER2单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼等研究也正在进行之中。

开发新的靶向药物：近年来，具有不同作用机制和活性的新的靶向治疗药物可以说是层出不穷。曲妥珠单抗-DM1(T-DM1)是一种融合了抗体和细胞毒药物作用的新型靶向药物。Ⅱ期临床研究结果表明，T-DM1单药治疗已经接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的MBC，有效率达到30%。基于这一令人鼓舞的结果，目前开展了一项比较T-DM1单药、T-DM1+紫杉醇与曲妥珠单抗+紫杉醇治疗HER2阳性MBC的Ⅲ期临床研究。