来源：药明康德　2019-02-26

罗氏（Roche）公司宣布，该公司与基因疗法明星公司之一Spark Therapeutics达成并购协议，将以约43亿美元的价格收购Spark公司及其基因疗法产品和研发管线。这一重磅新闻也再次将Spark公司推到了聚光灯之下。这家公司开发的Luxturna是首款“体内给药式”基因疗法，用于特定遗传性眼疾的治疗。该公司目前的疗法研发管线中还包括治疗血友病、溶酶体贮积症，以及神经退行性疾病的在研疗法。

Spark公司的创建和成长离不开两位杰出女科学家的研究和努力。她们是公司总裁兼研发负责人Katherine（Kathy）A. High博士，和宾夕法尼亚大学（UPenn）眼科教授Jean Bennett博士。今天，药明康德微信团队将和读者们回顾Spark公司的“前世今生”，讲一讲基因疗法研发过程中的故事。

早在2000年，在三只小狗身上的实验就让她看到了基因疗法成功的希望...

Jean Bennett博士一直是一名基因疗法研究工作者。在1992年，她成为UPenn眼科系的教授，研究治疗眼科遗传病的基因疗法。当时，UPenn医学院是基因疗法研究的中心之一，著名学者Jim Wilson博士率领着世界领先的科学团队在进行最尖端的基因疗法研究。

然而在1999年，灾难不期而至：一位名为Jesse Gelsinger的18岁男生在Wilson博士主持的基因疗法临床试验中因为基因疗法引发的免疫反应而去世，这一事件让基因疗法领域的研发陷入停顿，并在随后的很长时间里成为笼罩这一领域的阴影。

Jean Bennett博士并没有因此而放弃她的研究，她找到了一些来自美国NIH的资助，UPenn也没有因为Gelsinger的去世而中止她的研究。 在2000年，她在一窝失明的瑞典伯瑞犬（Swedish briard dog）中进行的实验获得了突破性的成功。这些小狗失明的原因是由于在RPE65基因上出现的突变。当研究人员在3只三个月大的小狗眼中注射基因疗法后，只过了两周时间，失明的小狗们就能够重见光明。它们不再是谨小慎微的样子，而是在院子里到处跑。

▲Jean Bennett博士（图片来源：宾夕法尼亚大学官网）

“那时我就知道，基因疗法终将获得成功，”Bennett博士说：“我们需要研究如何用它来帮助失明的儿童。”

然而，当Bennett教授开始在儿童中进行临床试验时，时间又已经过去了将近十年。Christian Guardino是第一批接受基因疗法的儿童之一。2013年，当医生摘下他的眼罩后，他睁开双眼时说的第一句话是：“妈妈？爸爸？是你们么？”试验成功了！四年之后，FDA批准了这款基因疗法。而将这一基因疗法从实验室里的突破性研究最终转化成为造福失明儿童的创新疗法，离不开Kathy High博士的努力。

Kathy High博士是一位杰出的血液学家，她的梦想是治愈世界上的血友病，而Spark公司的在研基因疗法可能让她离实现这一梦想又近了一步。High博士和Bennett一样，在1992年来到UPenn。当时她与一家名为Avigen的公司合作进行基因疗法的研究。因为Jesse Gelsinger的去世，这家公司最终停止了对基因疗法的研究。High博士陷入研发经费不足的困境。

于是在2004年，她找到了费城儿童医院（The Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP）首席执行官Steven M. Altschuler博士，希望获得他的资助来开发临床级别的病毒载体，用于递送治疗血友病的基因疗法。不仅如此，她希望获得支持建立临床中心，招募顶尖的科学家和临床试验管理员。