TOP10、Anifrolumab
Anifrolumab是一种靶向于干扰素受体的单克隆抗体,用于治疗中度到重度系统系性红斑狼疮,目前II期临床研究已经完成,有两项III期临床研究正在进行中。系统性红斑狼疮是一种免疫失调疾病,免疫系统对人体自身的器官和关节部位产生攻击。目前市场上可选择的系统性红斑狼疮药物很少,最近10年被批准的药物仅有GSK的Benlysta, anifrolumab的靶点是炎症相关的蛋白,称为I型干扰素受体(IFN),此受体在系统性红斑狼疮中起到核心的作用,II期临床研究显示,300mg的anifrolumab经过169天的治疗后,有34.4%的病人起到治疗效果,而一年后总体反应率超过了50%,同时病人对皮质激素类的依赖性变低了。此项研究证明了I型干扰素受体是治疗系统性红斑狼疮极具开发潜力的靶点,同时支持anifrolumab进入III期临床研究阶段。
TOP9、Roxadustat
Roxadustat的主要成分是FG-4592,可在生理范围内诱导机体产生促红细胞生成素,启动红细胞生成系统,用于贫血症的治疗同时有数据证明它在治疗慢性肾病方面也有开发的潜力,此药是2013年阿斯利康以3.5亿美元的价格从FibroGen收购而来的。值得一提的是这种药物也属于人们常说的“兴奋剂”之列,因为此药被人体摄入后,通过刺激机体产生更多红细胞,提高机体血氧含量,从而改善机体耐力和运动表现。这对于比赛运动选手而言,无疑是一种致命诱惑,预计阿斯利康2017年将先后在中国和美国提交新药上市申请。
TOP8、Zavicefta
Zavicefta是由一种广谱头孢菌素ceftazidime(头孢他啶)和新一代非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂avibactam(阿维巴坦)组成的复方产品,开发用于治疗多种革兰氏阴性菌的感染,包括碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌、多重耐药铜绿假单胞菌、产ESBL肠杆菌科细菌等。复方中的ceftazidime是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品,avibactam则可以保护ceftazidime免于被这些耐药阴性菌所产生的β-内酰胺酶的分解。2016年6月欧盟委员会已批准Zavicefta上市用于治疗需住院的严重革兰氏阴性菌感染患者。Zavicefta对于解决当前日益严峻的抗生素耐药问题非常有帮助,众多患者将受益于这种新的抗生素产品。此药目前还有两个III期临床项目正在进行中。
TOP7、ZS-9
ZS-9是一种钾结合剂硅酸锆复合物,用来治疗高钾血症,高钾血症是部分 RAAS 阻滞药物常见的副作用,对心律失常和心源性猝死均有不同程度的影响,而高钾血症也可妨碍 RAAS 阻滞药物的完全使用。此药目前已经完成了数个III期临床研究,一项临床研究结果显示,每日5g的 ZS-9 可以降低高钾血症 28 天的复发率。 另一项名为HARMONIZE的III期临床研究试验纳入了 258 例与慢性肾脏病、心力衰竭、糖尿病以及阻断血管紧张素醛固酮系统药物有关的高钾血症患者。试验结果显示每日5g的ZS-9可以有效降低病人的血清钾水平,同时研究显示 ZS-9 的安全性与安慰剂相当,同时该药可降低血清钾并维持血钾水平,不会导致低钾血症。预测此药2017年内就将获得FDA的批准上市。
TOP6、Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox是一种抗体偶联药物,所谓抗体偶联药物就是将单克隆抗体联合上一种细胞毒性药物,此类药物理论上具有抗体特异性强以及细胞毒性药物杀伤力大的优点。Moxetumomab pasudotox的靶点是CD22,潜在的适应症包括CD22阳性的B细胞肿瘤,如非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞系白血病等。此药最初是由美国国家癌症研究院(NCI)发现的,生物公司Genecor与NCI签署了共同开发协定,2005年另一家制药公司Cambridege antibody Technology(CAT)从Genecor手中将此药收购,2006年阿斯利康并购了CAT从而获得此药,2013年阿斯利康宣布启动此药的III期临床研究,试验在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展。