1月份即将结束，小编盘点了这个月来Nature系列杂志的10大亮点研究。

【1】染色质组织的直接成像

Nature    2016年1月21日

染色质在细胞核中是怎样折叠的对从基因表达的调控到DNA复制的很多生物过程都有重要意义。庄小威及同事用超分辨率成像方法来直接观测果蝇染色质的组织，其观测尺度小至单一基因的大小、大至基因调控区域的大小。他们发现，转录活性染色质状态、非转录活性染色质状态和被Polycomb抑制的染色质状态每个都有截然不同的空间组织。非转录活性染色质与一个聚合物分子的 “fractal globule”状态相似，而 “Polycomb域”则有独特的紧凑组织，并与其他区域在空间上是分离的，这可解释为什么基因表达在这种状态下受到如此强烈的抑制。

【2】对BET抑制剂产生抗药性的根源

Nature   2016年1月21日

以BRD4等 “bromodomain chromatin readers” 为目标的BET抑制剂正在作为癌症的潜在治疗药物被加以研究利用。在这项研究中，Kornelia Polyak及同事研究了乳腺癌细胞系和异种移植小鼠模型对BET抑制剂的反应。他们发现，三阴性乳腺癌细胞系对BET抑制剂有反应。虽然会出现抗药性，但没有发现存在涉及药物外排的机制或者 “bromodomain基因”或已知“驱动基因”(driver gene)所发生突变的机制。相反，存在转录变化和BRD4独立于其bromodomain向染色质中补充的增加，同时还伴随着其磷酸化的增加。这篇论文，连同Nature杂志最近发表的来自Mark Dawson 和 Johannes Zuber的实验室的另外两篇关于不同癌症的论文， 为改善对BET抑制剂的临床反应提供了潜在途径。

【3】外部因素和癌症风险

Nature    2016年1月7日

最近的分析表明，对某些癌症，组织干细胞的内在行为也许是造成恶性转变和癌症发展的原因，从而提出了外在因素可能会影响肿瘤发生的问题。Yusuf Hannun及同事提供的证据表明，与干细胞动态相关的内在风险因素只对癌症形成有很小贡献，在所观察到的癌症风险中并不是一个主要因素。这一新的分析表明肿瘤发展是受外在因素影响的，也显示了在癌症预防中将它们考虑进去的重要性。

【4】癌症干细胞的支持机制

Nature    2016年1月14日

癌症干细胞是被怎样调控来驱动肿瘤发展的尚不清楚。ID2蛋白和 “缺氧诱导因子” (HIF)在来自胶质瘤的癌症干细胞中高度表达。Antonio Iavarone及同事在这项研究中显示，DYRK1激酶通过与VHL泛素连接酶复合物的一种相互作用来调控ID2，从而调制HIF2的水平和与成胶质细胞瘤相关的癌细胞的致癌特性。这一发现为干预这些癌症干细胞的活性指出了一个可能的治疗路径。

【5】饮食对肠道菌群的影响

Nature    2016年1月14日

历史上，人类经历了一些重大的饮食变化，包括西化的人群中向低纤维饮食的转变，与这一转变同时发生的是肠道菌群多样性的普遍丧失。 食物纤维中含量丰富的“菌群可利用碳水化合物” (MACs)是远端肠道菌群所需碳和能量的主要来源。这项研究显示，对吃低MAC食物的小鼠，肠道菌群的多样性被耗尽，而且这种效应还会转移给后代并叠加，使得低丰度的细菌从一代到另一代逐渐减少，尤其是能够有效消耗食物纤维的 “拟杆菌目”的细菌。这一表现型不能仅仅通过重新引入食物MACs得到逆转，而是需要通过粪便菌群移植来补充所缺的菌类。这些发现表明，仅仅改变饮食也许不足以让菌群失调个体的菌群恢复健康。

【6】健康：脂肪细胞分泌的蛋白质可能会促进前列腺癌

Nature Communications      2016年1月13日

发表在《自然-通讯》上发表的一篇论文描述了脂肪细胞能够释放一种特定的蛋白质，这种蛋白质在小鼠前列腺癌的发展中起到了关键作用。这种新发现的机制增加了对于肥胖可以影响前列腺癌的侵袭性这一观点的支持，并可能有助于开发治疗前列腺癌的新的治疗策略。