作为肿瘤免疫治疗的守护神被寄予厚望，然而残酷的现实还是让所有癌症疫苗研究的企业备受打击，曾经的雄心勃勃如今也只能低调前行。目前，上市癌症疫苗的仅有前列腺癌疫苗Sipuleucel-T。

其原理是采集患者抗原呈递细胞（antigen-presentingcell，APC），用PAP-GM-CSF（前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白）激活，APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面，注入患者体内可激活T细胞免疫应答。

但该疫苗的临床实验数据一般，采取的阴性对照组并不能说明PAP是否真的发挥了作用。其他的癌症疫苗基本在临床实验三期上失败。对于癌症疫苗，想说爱你真的不容易。对于失败的NSCLC疫苗做一简单总结：

1.MAGE-A3

MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3，是一种肿瘤特异性抗原，非小细胞肺癌、黑素瘤等都有表达。2014年，该疫苗由葛兰素宣布临床三期试验未达到主要临床终点，决定停止相关的临床实验。

但该疫苗仍在进行黑色素瘤的临床试验，预计2015年出结果（预计不容乐观）。但该疫苗的临床实验不得不佩服葛兰素的勇气，在临床二期实验数据PFS、OS全部未有统计学差异的时候，仍能强行推进临床三期，勇气非凡。

2.L-BLP25

该疫苗是肿瘤疫苗中最寄予厚望的品种，临床二期华丽的数据：实验组与对照组的3年生存率分别为49%、27%，总生存期分别为30.6个月、13.3个月一度让投资者及研究者认为该疫苗批准也只是时间问题。

但III期试验入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者，按2：1分成L-BLP25组、安慰剂组，总生存期分别为25.6个月、22.3个月（HR=0.88，p=0.123）。无统计学差异。因此默克停止该项试验。但回顾性研究发现，对于同时放化疗的患者，L-BLP25组、安慰剂组总生存期分别为30.8个月、20.6个月（HR=0.78，p=0.016）；对于先后放化疗的患者，L-BLP25组、安慰剂组总生存期分别为19.4个月、24.6个月（HR=1.12，p=0.38），Oncothyreon决定继续研究。

Oncothyreon目前正在通过与其自己的另外一化药ONT-380联用验证该疫苗的效果。同时Oncothyreon开发了另一个癌症疫苗ONT-10，该疫苗是一种针对MUC1通路设计的脂质体疫苗。目前处于临床一期，主要适应症为血液肿瘤（非实体瘤），以后可能开拓的适应症包括非小细胞肺癌，乳腺癌，肾癌，结肠癌，胰腺癌以及前列腺癌等。该项目正积极的寻找合作者或者购买者。

3.TG4010

该疫苗IIb期临床试验招募了148例IIIB/IV患者按照1：1的原则随机分成疫苗+化疗组和单独使用化疗两组，首要试验终点6个月的PFS分别为43%，35%。客观缓解率以及OS为41.9%VS28.4%，23.3个月VS12.5个月。值得注意的是今年4月诺华也放弃了对该癌症疫苗的收购。

4.belagenpumatucel-L

belagenpumatucel-L是由四个肺癌细胞株培育出的同种异系细胞疫苗。这是一个标记可见的实验，样本量为75名非小细胞肺癌患者。2名患者为2期，12名为3A期，15名为3B期，46名为非小细胞肺癌4期。研究者将病人随机的分成3个剂量组进行注射：1.25,2.5，或5乘以107倍单位的细胞。

所有的病人的中位生存期为14.5个月，5年存活率为20%。3B到4期的患者中有四十个患者分到第二、三组，他们的中位生存期为15.9个月，1年存活率为61%，2年存活率为41%,5年存活率为18%。3B到4期患者，进行化疗之后中位生存期为44.4个月；5年生存率达50%。

“这在以往是从未听说过的！相比之下，接受一线治疗的病人的中位生存期只有14.1个月；5年生存率也只有9.1%。可以说这个结果看上起相当喜人。但是该实验样本数量实在有限，不能说明具体问题。

2013年欧洲肿瘤大会上研究人员报告称，试验组与对照组mOS分别为20.3月和17.8月，无统计学差异。回顾性研究显示，该疫苗能改善其中两种亚型非小细胞肺癌的效果。这明显是在垂死挣扎。

5.EGF疫苗

古巴EGF疫苗是由重组人EGF和重组流脑菌外膜P64K蛋白经戊二醛化学耦联而成，其注射体内后，产生抗