导读：阿尔茨海默氏症（AD）一直是新药研发的重灾区，据PhRMA统计，1998-2011年，13年中新药研发战绩3胜101败，满满都是失败的惨淡景象。强生/辉瑞和礼来投资超$10亿的单抗均在III期失败，在AD领域是非常沉重的打击。但业界从未放弃。目前，BACE抑制剂已取代单抗站在了AD新药研发的舞台中心，默沙东是该领域的领导者，其BACE抑制剂MK-8931首批III期数据将于2017年获得。礼来今年9月又投5亿美元，押注阿斯利康BACE抑制剂AZD3293，该药成功几率仅9%。然而，安斯泰来近日终止一份高达7.6亿美元的AD研发协议，为BACE抑制剂研发领域蒙上了一层阴影。
安斯泰来（Astellas）近日宣布，终止与CoMentis长达6年的阿尔茨海默氏症（AD）研发合作协议。双方于2008年签署了一份高达7.6亿美元的协议，开发和商业化β-分泌酶（BACE）抑制剂用于AD的治疗。该协议包括一笔1亿美元的现金和股权投资以及6.8亿美元的里程碑款项。
安斯泰来表示，终止合作的决定，是基于该项研发合作所取得的成果，但未详细说明。CoMentis公司网站上列出了其主导产品——口服小分子BACE抑制剂CTS-21166（ASP1720），但定义为“机密”状态。CTS-21166旨在抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）片段在大脑淀粉样斑块中的累积。据报道，该产品已在2项I期临床研究中取得了可喜的结果。在2008年公布的一项I期研究中，CTS-21166以高达225mg剂量静脉注射AD患者体内时，表现出了良好的安全性，数据表明，在一段延长期内，血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）水平呈现剂量依赖性降低，显著抑制血浆Aβ持续超过72小时。在2012年公布的另一项I期研究中，口服200mg CTS-21166也取得了相似的研究数据。此外，在一项为期6周的小鼠实验中，AD小鼠模型大脑中Aβ水平降低了1/3。
CoMentis公司给出的理由是，可通过血脑屏障的BACE抑制剂有望能够阻止AD疾病的进程。CTS-21166针对的是AD的根本疾病机制，有望成为首个AD疾病修饰疗法。然而，该化合物并未出现在安斯泰来更新的管线药物名单中。安斯泰来于8月1日更新了列表，上面只列出了其内部研发的一个AD化合物——ASP3662。
BACE站在AD研发舞台中心
阿尔茨海默氏症（AD）的特征是，淀粉样蛋白斑块（由β淀粉样蛋白组成）在大脑中积累。BACE是与β淀粉样蛋白形成相关的蛋白酶，抑制BACE有望阻止淀粉样蛋白斑块的形成，并最终减缓疾病的进展。
2年前，强生和辉瑞的单抗药物bapineuzumab以及礼来的单抗药物solanezumab均在III期临床惨遭失败，这2种药物研发投入均超过10亿美元，在AD新药研发领域，是非常沉重的打击。而BACE抑制剂是另一种很有前途的新方法，已取代单抗药物站在了阿尔茨海默氏症药物研发的舞台中心。当前，默沙东（Merck & Co）是BACE抑制剂领域的领导者，其实验性药物MK-8931的首批III期临床数据预计将于2017年左右获得。
阿尔茨海默氏症（AD）是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。阿尔茨海默氏症是最常见形式的老年痴呆症，约占老年痴呆症病例的60%-80%。根据阿尔茨海默氏症协会数据，目前全球范围内约有4400万人患有老年痴呆症，每年的医疗费用已达到2000亿美元，鉴于当前AD治疗选择仅限于疗效欠佳的对症治疗药物，AD患者总数预计将在2030年达到7500万，在2050年达到1.35亿，治疗费用更将达到12000亿美元。
目前，市面上仅有5种药物获批用于阿尔茨海默氏症的对症症状，尚无一种药物能够逆转疾病进程，这也造就了巨大的医疗需求以及新药的重磅销售潜力。
AD研发惨淡，不抛弃，不放弃
阿尔茨海默氏症（AD）一直是新药研发的重灾区，据美国药品研究与制造商协会(PhRMA)统计，1998-2011年这13年中，已取消或终止101个新药开发，只有3种药物上市，研发战绩
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