罗氏（Roche）近日宣布，评估每周一次皮下注射药物emicizumab用于预防性治疗体内已产生VIII抑制剂的A型血友病青少年及成人患者的III期临床研究HAVEN-1的数据已发布于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。主要终点显示，与绕过剂（BPAs）按需治疗（非预防性治疗，只是出血发作时使用）相比，emicizumab预防性治疗使出血事件减少87%，数据具有临床意义和统计学显著差异（风险率[RR]=0.13，p＜0.0001）。所有12个次要终点均为阳性结果，包括在一个患者亚组中比较2种预防性方案（emicizumab和BPAs）时，emicizumab使出血治疗事件减少79%，数据也具有统计学意义的显著差异（RR=0.21，p=0.0003）。来自HAVEN-1研究的数据以及另一项III期研究HAVEN-2的中期分析数据也已在德国柏林举行2017年第26届国际血栓与止血大会（ISTH）上公布，并已提交至美国FDA和欧盟EMA。

罗氏首席医疗官和全球产品开发负责人Sandra Horning表示，据估计，近三分之一的A型血友病患者会对标准的VIII因子疗法产生抑制剂，这使得患者将面临更大的、危及生命的出血风险和长期关节损害。根据HAVAN-1和HAVEN-2临床研究的数据，我们相信emicizumab将为已产生VIII抑制剂的A型血友病患者群体提供一种具有临床意义的治疗选择，而且该药每周一次皮下注射的给药方式，也将减轻患者的病情管理负担。

德国波恩大学实验血液学和输血医学研究所Johannes Oldenburg教授表示，HAVEN-1研究是迄今为止在体内已产生VIII抑制剂的A型血友病患者群体中开展的最强大的临床研究。该研究中，横跨各个评价措施方面emicizumab相对于BPA按需或预防性治疗显著降低了出血事件，这些数据支持了emicizumab将成为A型血友病临床治疗方面在过去30年来最重要的科学创新之一。

HAVEN-1（NCT02622321）是一项随机、多中心、开放标签III期研究，在体内已产生凝血因子VIII抑制剂的青少年和成人A型血友病患者中开展，评估了emicizumab预防性治疗相对于按需BPA的疗效、安全性和药代动力学。该研究共入组了109例已产生VIII抑制剂的A型血友病患者，之前接受BPA按需治疗的患者以2：1的比例随机分配至emicizumab预防性治疗（A组）或非预防性治疗（B组）；之前接受BPA预防性治疗的患者接受emicizumab预防性治疗（C组）；之前接受BPA治疗（按需或预防性）的其他患者入组另一个组（D组）。该研究的主要终点是随时间推移emicizumab预防性治疗（A组）相对于非预防性治疗（B组）的出血事件治疗次数。次要终点包括：全出血率、关节出血率、自发出血率、目标关键出血率、HRQoL/健康状况、BPA预防性治疗（组C）或非预防性治疗（组B）组内患者出血率比较，该研究还评估了安全性和药代动力学。

HAVEN-2（NCT02795767）研究是一项单组、多中心、开放标签III期研究，评估了每周一次皮下注射emicizumab的疗效、安全性和药代动力学。该研究的目标是评估emicizumab预防性治疗随时间推移的出血事件治疗次数、安全性及药代动力学。此次公布的中期分析数据来自于19例已产生VIII抑制剂需要BPA治疗的12岁以下儿科患者中位治疗12周的数据。

emicizumab是一种实验性双特异性单克隆抗体，旨在将凝血因子IXa和X聚集一起，这是激活自然的凝血级联反应和恢复自然的凝血过程所必需的2种蛋白质。emicizumab通过一种即用型注射器进行皮下注射给药。

目前，罗氏正在开展关键性III期临床研究，用于12岁及以上A型血友病的治疗，包括体内未产生和已产生VIII抑制剂的患者。此外，罗氏也在开展额外的临床研究，探索治疗频率降低的给药方案。HAVEN临床项目正在评估emicizumab的疗效和安全性以及帮助克服当前临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的发生、频繁的静脉输注需求。emicizumab由中外制药研制，目前与罗氏旗下基因泰克合作开发。

A型血友病是一种先天性出血性疾病，患者血液不能正常凝固，导致无法控制的自发性出血。据估计，全球大约有3.2万例A型血友病患者，其中大约50%-60%为重症类型。A型血友病患者体内缺乏或没有足够水平的凝血因子VIII。在健康人体内，当发生出血时，凝血因子VIII将因子IXa和X汇集在一起，这是形成血凝块帮助止血的关键步骤。