辉瑞（Pfizer）突破性乳腺癌药物palbociclib备受业界关注，业界此前预测，如果获批，该药年销售峰值将突破30亿美元，在《即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15》榜单中位列第四。此前，FDA已授予palbociclib突破性疗法认定，而辉瑞于2014年8月提交上市申请。近日，该药在监管方面传来了好消息。

FDA将优先审查palbociclib

辉瑞（Pfizer）近日宣布，FDA已接受审查palbociclib新药申请（NDA），同时已授予优先审查资格（Priority Review Status），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2015年4月13日。优先审查资格意味着FDA将在6个月内完成palbociclib NDA的审查，相比常规的10个月审查周期缩短了4个月。如果获批，palbociclib+来曲唑（letrozole）联合疗法作为ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线疗法，将为成千上万转移性乳腺癌患者提供一个重要的新选择。

palbociclib获批机会很大

此前，有学者对已获得优先审查资格的药物的历史批准率进行了统计，发现了一个有趣的数据：获得优先审查资格的药物，第一轮批准率为67.9%（72/106）；而标准审查的药物中，这一数据仅为40.3%（79/196）。因此，有分析师预计，palbociclib有很大的机会能获得FDA的批准。

近几年来，辉瑞一直受困于稀疏的研发管线，极度渴望收获几个重磅产品重振雄风。此次，辉瑞决定奋力一搏，仅根据II期临床试验数据便提交palbociclib上市申请。而竞争对手诺华（Novartis）已于去年11月将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III期研究，预计在2016年提交上市申请，而礼来（Eli Lilly）的CDK4/6抑制剂LY2835219的推进相对缓慢，研究进程落后于辉瑞和诺华，目前也已进入III期，预计将在2017年提交上市申请。

辉瑞或率先撬开CDK4/6市场

如果辉瑞这一大胆策略获得成功，palbociclib将率先撬开CDK4/6抑制剂市场，LEE011和LY2835219则只能尾随其后，该类药物将为乳腺癌的临床治疗带来重大进步。

palbociclib是一种CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法，辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请，寻求批准用于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的一线治疗。

palbociclib NDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明，与标准治疗药物来曲唑（letrozole）治疗组相比，palbociclib+来曲唑联合用药组疾病无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著延长（20.2个月 vs 10.2个月，p=0.0004），达到了研究的主要终点。

细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌（BC）中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。