概要：

nAChRa7新型强效正向变构调节剂见报

FDA批准奈妥匹坦/帕洛诺司琼复方药治疗CINV

新型强效CETP抑制剂BI-415756治疗心血管疾病

传统中药提取化合物具有抗银屑病作用

新型选择性前列腺素EP2受体激动剂在临床前研究中展现前景

Ripasudil盐酸水合物在日本获得制造经销批准

FDA批准Baxter公司的Obizur治疗获得性血友病A

FDA为Trumenba预防脑膜炎球菌性脑膜炎B颁发加速批准

FDA批准Harvoni治疗丙肝

新型FabI抑制剂对葡萄球菌感染的活性前景喜人

Takeda Pharmaceutical证实在美国推出Contrave

BACH1抑制剂HPP-971在MS动物模型中显示活性

ADN-3662在公认活体内情绪缺陷模型中表现出活性

Ofev在美上市

FDA提前批准2中特发性肺纤维化治疗药

正文：

nAChRa7新型强效正向变构调节剂见报

西班牙一个研究团队报告了一系列新型烟碱乙酰胆碱α7受体（nAChRa7）选择性强效正向变构调节剂（PAM），拟用于治疗各种神经系统疾病，包括认知障碍、精神分裂症、疼痛和炎症。在所筛选的化合物中，BB-243是nAChRa7受体最强效PAM，选择性强过其他烟碱受体，包括α3β4和α4β2。完整Freund佐剂诱发大鼠脚爪炎症模型中，BB-243的镇痛作用与PNU-120596相仿。暴露24小时活性氧家族的海马神经HT22细胞中，BB-243预孵育24小时，然后与鱼藤酮(30mcM)和寡霉素-A(1mcM)一起再孵育24小时，细胞活力明显升高。大龄小鼠用BB-243(10mcg/kg)连续治疗5天后，学习成绩明显改善，发现BB-243并无毒性（PerezdeVega，M.J.etal.23rdIntSympMedChem(Sept7-11，Lisbon)2014，AbstA008)。

FDA批准奈妥匹坦/帕洛诺司琼复方药治疗CINV

五羟色胺5-HT3受体拮抗剂奈妥匹坦和速激肽NK1受体拮抗剂盐酸帕洛司琼的口服固定剂量复方药Akynzeo已获FDA批准，用于预防癌症患者发生化疗所致恶心呕吐（CINV）。帕洛司琼用药后头24小时之内可预防CINV。奈妥匹坦在此急性期及延迟期（开始化疗后25-150小时）可预防CINV。NDA包括2项试验的数据，这2项试验招募了1720例接受抗癌化疗的患者（ClinicalTrials.gov标识号NCT01376297和NCT01339260）。第一项试验中，急性期、延迟期和总体阶段中分别有98.5%、90.4%和89.6%的Akynzeo治疗受试者未呕吐或未用止吐药。仅接受口服帕洛诺司琼的患者组中，急性期、延迟期和总体阶段中分别有89.7%、80.1%和76.5%受试者未呕吐或未补救性使用止吐药。第二项试验得到的结果相似。Akynzeo将按Helsinn公司的授权，由Eisai公司在美国销售（见2010年6月10日《汤森路透药物新闻》）（FDA新闻稿）。

新型强效CETP抑制剂BI-415756治疗心血管疾病

BoehringerIngelheim公司的研究人员筛选测试了一系列1,1'-螺旋-取代六氢血卟啉衍生物，作用是强效的极性胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂，拟用于治疗心血管疾病。在所筛选的化合物中，对BI-415756开展了进一步测试，并与III期临床在研CETP抑制剂安塞曲匹（anacetrapib）进行比较，后者的溶解度较差，在人体内的终末半衰期较长。BI-415756对人体CETP的FTIC50值为58nM，安塞曲匹的FTIC50为28nM。BI-415756和安塞曲匹对人血浆中人体CETP的IC50值分别为200和117nM。BI-415756和安塞曲匹对H295R细胞的醛固酮无明显作用（EC50=>10mcM）。BI-415756在pH值为3时表现出良好的溶解度(300mcg/mL)。食蟹猴使用剂量最高达100mg/kg未见明显作用。人CETP转基因雄性小鼠中，在观察期限内，每日一次口服3mg/kg治疗1–5天，BI-415756（1、3和10mg/kg）呈剂量依赖性抑制了CETP活性，从血浆、肝脏、肾脏、睾丸和脂肪组织完全消除不同于安塞曲匹（10mg/kgq.d.，第1–5天口服），结果有利。观察到活体内药效与BI-415756血浆浓度良好相关。转基因人体CETP/人载脂蛋白B-100小鼠中，BI-415756（1、3和10mg/kg）分别使HDL胆固醇升高23.5%、32.3%和37.2%，而3和