亘古以来，传染病给人类健康带来了严重的威胁。疫苗是用病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法，制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。它有效地预防、控制传染病的发生和流行，捍卫着个体和公众的健康。在全球各国，美国疫苗监管的经验最丰富，在全球居于领先地位。我们不妨梳理一下美国疫苗监管法律制度的历史，对其监管框架加以介绍，以期对我国疫苗监管的完善有所借鉴。

美国疫苗监管简史

在1902年之前，由设在纽约斯坦顿岛的海军医疗服务机构卫生实验室，负责对疫苗进行检测。而在1901年，在美国圣路易斯，接种的白喉抗毒素为破伤风疫苗所污染，造成13名儿童死亡；同年，在美国新泽西州的卡姆登，9名儿童接种了受污染的天花疫苗后死于破伤风。在此背景下，美国于1902年7月1日颁布了生物制品控制法（Biologics Control Act），该法要求海军医疗服务机构卫生实验室在随后的几年里颁布规章，以确保疫苗的安全、纯度和效价。

美国海军医疗服务机构卫生实验室随后颁布了天花疫苗、狂犬疫苗等标准，并给相应的疫苗生产企业颁发了许可证。该实验室于1930年更名为国立卫生研究院(NIH)，国立卫生研究院在1934年颁布规章，要求给疫苗生产企业的许可，应以对相关有效性证据的确证为前提。所有这些规定，都成为美国1944年公共卫生服务法内容的一部分。

在美国疫苗监管过程中，具有里程碑意义的是1955年的Cutter实验室事件。Cutter实验室制备的脊髓灰质炎疫苗，由于在用福尔马林灭活相应病毒时不够彻底，未能杀死所有病毒，12万名儿童接种了Cutter实验室的疫苗，结果造成4万名儿童因此染病，其中260人瘫痪，110人死亡。这导致对疫苗规定更为严格的标准，进行更为严格的控制。这导致国立卫生研究院将所属的生物制品控制实验室升格为下辖7个实验室，具有独立实体地位的生物标准部，也促使了疫苗不良反应监测体系的兴起。

1972年7月1日，生物标准部成建制地并入美国食品药品管理局（FDA），目前，美国FDA的生物制品审评和研究中心（CBER）在疫苗监管中发挥着重要作用，疫苗监管不仅要依据公共卫生服务法的规定，还要遵守食品、药品和化妆品法及相关药品规章中的要求。美国食品药品管理局还针对疫苗类生物制品的研究开发、生产和控制、标签和说明书、不良事件报告等事项，颁布了大量的技术指南。

美国疫苗监管框架

不妨检视一下美国在疫苗研制、生产、运输、储存、使用及反馈等各个环节的监管做法。

在开展疫苗临床试验之前，疫苗研发的申办者必须向美国食品药品管理局提交研究用新药申请，在申请中要描述疫苗质量控制方法、疫苗安全信息、临床试验方案等。申请如获批准，则可开展共分三期的疫苗临床试验。临床试验成功完成后，申办者可向FDA提交生物制品许可申请，FDA在疫苗审评中可能会征求“疫苗和相关生物制品咨询委员会”的意见。

从事疫苗类产品的生产，要获得FDA的生产许可，要证明该产品安全、纯净和有效，该产品的生产过程必须遵守药品生产质量管理规范（GMP）。在活疫苗生产过程中，只允许与疫苗株培养、疫苗生产和设备维护确实相关的人员进入专用生产区域，以防止交叉污染。疫苗中使用的防腐剂、外来蛋白质、抗生素、稀释剂等任何成分，都不能对疫苗安全性、有效性造成不利影响。

在美国，要求疫苗装运和疫苗到货时间间隔不应大于48小时，疫苗日常储存时，冷藏室的温度应当保持在2℃－8℃，冷冻室的温度应当保持在－15℃或更低。应在冰箱中放置大瓶装的水，以便在打开冰箱门时可以保持温度不变。

此外，部分疫苗在储存方面有特殊要求，例如，麻疹、风疹及腮腺炎疫苗均应避光保存，而水痘疫苗除要求避光外，尚需冷冻保存。疫苗储存场所负责人还应制定书面的紧急预案，以保证在发生断电或机械故障时，能确保疫苗的安全性。