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2019年全球银屑病治疗药物市场将达90.2亿美元,生物药当主角

银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤病,全球2-3%的人口深受这种疾病的折磨。银屑病表现为角质细胞过度增殖,从而导致皮肤瘙痒、鳞屑和红色斑块。斑块型银屑病最常见,占银屑病的80%-90%。其中,80%的患者为轻中度银屑病,20%的患者为中重度银屑病,这些患者至少5%的体表面积受到影响。

目前的治疗药物-对症治疗药物不少

目前,已经有一系列药物获得批准用于银屑病的对症治疗。轻中度银屑病患者通常使用调节基因转录、抑制细胞增殖、促进角质细胞分化的局部外用药物。主要的外用制剂包括:皮质激素类、维生素A酸类他扎罗汀、钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、维生素D类似物卡泊三醇,以及卡泊三醇和丙酸倍他米松组成的复方制剂。对于更加严重的银屑病患者,除了需要采用光线治疗,还要使用诸如甲氨蝶呤、阿维A酸或环孢素类的口服全身治疗药物。最近,赛尔基因的抗炎药物,磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特(OtezlaApremilast)成为20年来第一个获得批准用于治疗银屑病的口服药物。该药物于20149月、20151月相继获得批准在美国和欧盟上市。

第一个获得批准用于治疗银屑病的生物药是2004年获得批准的安进的肿瘤坏死因子恩利(依那西普、Enbrel)。肿瘤坏死因子是一种促炎细胞因子,在银屑病中高度表达,且与病情的严重程度具有强烈的相关性。紧随其后获得批准的另外两只肿瘤坏死因子药物分别是,2005年获得批准的默沙东和杨森生物科技集团的类克(英夫利昔单抗、Remicade)2006年获得批准的艾伯维的修美乐(阿达木单抗、Humira)。由于优越的安全性和有效性,修美乐(阿达木单抗、Humira)已经成为严重银屑病患者的用药选择。但是,由于肿瘤坏死因子与感染和恶性肿瘤相关,因此医生开具此类药物时需要对其疗效和风险进行仔细权衡。

其他的生物药物针对诸如白介素-12、白介素-17和白介素-23等促炎细胞因子。杨森生物科技集团的喜达诺(优特克单抗、Ustekinumab)已经于2009年获得FDA的批准,该药物与白介素-12和白介素-23共有的p40亚基结合,是首个也是唯一一个获得批准用于治疗银屑病的抗白介素-12和白介素-23的药物。而诺华的苏金单抗(SecukinumabCosentyx)直到20151月才获得FDA批准,该药是全球首个靶向白介素-17的单克隆抗体,用于中重度银屑病的全身治疗。白介素-17是来源于T细胞的细胞因子,参与了炎症的诱导和介导,而白介素-23促进了白介素-17产生细胞。虽然这两只单抗疗效确切,但是对于银屑病患者来说,价格昂贵。

即将问世的新药-创新靶点多

一系列用于治疗银屑病的新药正在研发中,其中有许多具有创新靶点和创新机制的药物。

两只局部外用药物将有望上市。20154月,印度制药公司雷迪博士的美国子公司PromiusPharmaFDA提交了DFD-01的申请,该药物是一种皮质激素的喷雾或乳液,用于治疗中重度银屑病。20155月,日本Maruho制药在日本提交了M8010的申请,这是一种由维生素D3衍生物马沙骨化醇和皮质激素丁丙倍他米松组成的外用药物,将用于治疗寻常型银屑病。

还有多只局部外用药物也已经进入研发管线的末期。葛兰素史克的苯烯莫德(Benvitimod)是一只非甾体抗炎小分子药物,该药物能显著抑制如白介素-2、白介素-13、白介素-17以及肿瘤坏死因子等因子的表达。该药物似乎还能抑制T细胞的活化与迁移,但是具体的作用机制尚不清楚。苯烯莫德已经进入用于治疗银屑病的末期临床试验阶段,其中中国处于III期、加拿大处于II期。

TherapeuticsInc.的两只皮质激素类药物处于治疗中重度斑块型银屑病的III期临床,其中122-0551是一种未知的糖皮质激素受体激动剂的乳液,另外一只药物是丙酸氯倍他索外用洗剂。丙酸氯倍他索是一种小分子药物,目前被大范围使用的剂型是乳霜和软膏。该药物是磷脂酶A2抑制剂,磷脂酶A2参加与银屑病相关的炎症进程。

紧随赛尔基因的磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特(OtezlaApremilast)

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