傅强 许关煜 李敏华

健康长寿是人类孜孜以求的目标之一。近年雷帕霉素化合物延长动物寿命的一系列研究结果取得了明显进展，一项在健康志愿者中进行的试验数据更是引起了广泛注意。近期《科学美国人》（Scientific American）和彭博新闻社（Bloomberg.com）等相继发表专题文章作详细介绍。本文系综合相关报道和科技文献披露的重要信息写就，提供读者参考。

发现雷帕霉素

上世纪70年代，苏伦?塞加尔（Suren Sehgal）从复活节岛土壤样本中发现了一种能分泌具有潜在抗真菌活性化合物的细菌——吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus），塞加尔将该细菌的代谢物纯化，并命名为雷帕霉素（rapamycin），寓意它出自复活节岛，当地称复活节岛为“雷帕努伊”（Rapa Nui）。

1987年，塞加尔发现雷帕霉素时所在的Ayerst Laboratories制药公司被惠氏收购，塞加尔带着当时私下藏着的一些雷帕霉素继续该细菌的研究工作。塞加尔发现，除了抗真菌性能，雷帕霉素还能抑制免疫系统，它能抑制身体对新的（异体）肾脏或其它器官的自然排斥反应。1999年，美国FDA批准雷帕霉素作为免疫抑制剂用于器官移植患者。

像青霉素那样，雷帕霉素是一种生物药物，因此它没能获得专利授权，然而它的衍生物可以申请专利。它现在常规地被用于心脏支架涂层，以防止结疤和栓塞，雷帕霉素衍生物也已被批准用于某些肾、肺和乳腺癌。惠氏公司以Afinitor商品名销售并用于癌症治疗的一个雷帕霉素衍生物 [Everolimus Tablets，依维莫司片/（在我国注册名）飞尼妥]和用于器官移植的Zortress（Everolimus Tablets，依维莫司片），2012年其销售额超过10亿美元。[辉瑞公司在2009年收购兼并了惠氏公司，也销售一种版本产品Rapamune（Sirolimus Oral Solution，西罗莫司口服溶液/雷帕鸣）]

现在看来，这可能仅仅是个开始。在过去十年中，雷帕霉素已经显示出有希望作为一种特殊的药物，不仅可通过延缓衰老治疗相关疾病，如癌症、心脏病和阿尔茨海默病的发作，而且能延缓正常的衰老进程。

关于雷帕霉素化合物延缓衰老的研究

华盛顿大学抗衰老生物科学家马特·凯伯兰（Matt Kaeberlein）表示，该药似乎延迟“与年龄相关的多种不同器官系统衰退，而是否能从根本上延缓衰老的过程，这正是我们所期待的答案。”凯伯兰称：雷帕霉素的希望在于它可以作为一个在人们的生命后期对致命慢性疾病的影响因素发挥作用，像我们现在通过降低胆固醇防止心脏疾病这样的方式来对付衰老的药物。凯伯兰认为：说到底这属于预防医学范畴，他正领导着一项在犬身上进行的雷帕霉素研究。

而以膳食补充和药物延长寿命理论的领头批评者，伊利诺伊大学公共健康教授S·杰伊·奥利尚斯基（S. Jay Olshansky）认为并非所有人都对抗衰老药心悦诚服。他认为，迄今没有任何干预办法已被证明可以延缓、终止或逆转人类衰老，但奥利尚斯基也欢迎像雷帕霉素那样的药物问世，不过他不认为人们对它已经有足够了解，他表示需让科学来说明它的作用，并且首先评估这些干预措施的安全性和有效性。

雷帕霉素已被证实可以延长小鼠的生命，但特别令人兴奋的是它的作用途径已被揭示。

2009年，一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的大型研究确定了雷帕霉素及其衍生物可延长小鼠生存时间。NIH的科学家给20个月龄小鼠使用雷帕霉素，接受雷帕霉素的雄性小鼠生存期延长9％以上，雌性小鼠的寿命延长了14％，这大致相当于让60岁的女性顺利度过了她们的95岁生日。研究人员曾打算从较低龄小鼠开始研究，但受到技术困难的限制，科学家们不知道以大龄小鼠作试验是否能够取得明显结果，因为延长生命期时间可能较短。然而，尽管如此，雷帕霉素使雄性小鼠的寿命最多延长101天，雌性小鼠的寿名最多延长151天，平均相当于人类寿命约13年，这项研究结果发表在