近日，著名国际期刊Nature Biotechnology在线刊登了来自丹麦科学家的最新研究进展，他们通过定量质谱技术鉴定了不同赖氨酸去乙酰化酶抑制剂靶向的乙酰化位点特征，这项成果对于基础研究中如何选择合适的去乙酰化酶抑制剂，以及去乙酰化酶抑制剂在临床疾病治疗方面的应用具有重要指导意义。

赖氨酸去乙酰化酶抑制剂（KDACI）目前已经在基础研究方面得到广泛应用，同时许多科学家也在对去乙酰化酶抑制剂治疗癌症和其他疾病方面进行临床研究。但是，这些去乙酰化酶抑制剂在细胞内的特异性问题仍没有完全了解清楚。在该项研究中，研究人员通过定量质谱技术获得了19种不同去赖氨酸乙酰化酶抑制靶向的乙酰化位点特征，包含了全部的18种人类去乙酰化酶。结果显示，大部分赖氨酸去乙酰化酶抑制剂都能够增加一小部分特异性乙酰化修饰组的乙酰化修饰水平，其中包括组蛋白和其他染色质相关蛋白的乙酰化修饰。

同时，研究人员结合抑制剂作用和遗传缺失的方法，证明了pan-sirtuin抑制剂烟酰胺对去乙酰化的抑制作用主要是通过对Sirt1的抑制介导的，他们进一步证实 tubacin和bufexamac对细胞质蛋白去乙酰化水平的抑制主要是通过对HDAC6的抑制来实现的。Bufexamac同时能够通过稳定HIF- 1α诱发HDAC6非依赖性的缺氧类似反应，这为其促炎症有害效应提供了一种可能的机制解释。

这项研究为赖氨酸去乙酰化酶抑制剂的特异性问题提供了一个系统的概览，并为研究细胞内乙酰化和去乙酰化功能提供了研究框架，具有重要指导意义。