今天诺华制药的mTOR抑制剂依维莫斯在肾癌市场遭遇来自施贵宝和Exelixis的组合重拳打击。首先是Exelixis宣布其cMet抑制剂Cometriq（通用名cabozantinib）在一个叫做METEOR的晚期肾癌三期临床实验中达到一级终点，作为二线药物比依维莫斯显著延长无进展生存期。总生存期估计明年年初会有结果，但据中期分析显示有延长趋势。不到一小时，施贵宝宣布其PD-1抑制剂Opdivo在一个名为Checkmate-025的晚期肾癌三期临床实验中因显著延长总生存期而被提前终止。Opdivo和Cometriq分别准备今年年底和明年年初申请肾癌这个适应症。加上EMA批准Opdivo用于非鳞状非小细胞肺癌的好消息，施贵宝股票上扬1%。而Exelixis股票则飙升50%。有趣的是施贵宝原来拥有Cometriq的权益，但于2011年卖给Exelixis。

Cometriq和Opdivo撞衫有点出人意料。前者开发一直磕磕绊绊，虽然在2012被批准用于一种罕见的甲状腺癌，但在去年一个关键的前列腺癌三期临床未能延长总生存期，失去进军这个大市场的机会，导致公司当天裁员70%。而Opdivo自从进入临床后一直是制药工业最耀眼的明星之一，多个三期临床因显著延长生存期而提前终止，并创下FDA四个工作日批准新药纪录。所谓英雄不问出处。

这个案例显示在竞争激烈的领域（抗癌可能是现在制药工业竞争最激烈的领域）新药的专利期越来越和产品寿命脱钩，最近已经发生多起药死了专利没用完的情况。虽然这种激烈竞争对患者无疑是有利的，但对厂家却是巨大的负担。依维莫斯基本可以和肾癌市场说再见了，而今天的胜者也面临类似的威胁。鉴于Cometriq尚无OS数据，所以业内普遍认为Cometriq和Opdivo撞衫还是后者看着更靓丽。如果明年的OS数据不如Opdivo，Cometriq已然输在起跑线上。而Opdivo也不是高枕无忧。默沙东的同类药物Keytruda也在全速开发中，虽然在肾癌大概落后Opdivo一年左右，但几乎可以肯定会显示类似疗效。所以Opdivo独霸这个领域的时间是很有限的。

当然今天公布的都是粗线条数据，具体这两个产品好到什么程度还得看具体数据。今年Opdivo的Checkmate-057也因显著延长肺癌OS而被提前终止，最后公布细节时发现仅延长2.8个月，当天令施贵宝损失70亿美元市值。而Cometriq虽然没能延长前列腺癌患者OS但其二期临床却也因为延长4倍PFS被提前终止，所以今天在肾癌的PSF疗效能否转化成OS收益有待观察。另外毒副作用和价格也是不可忽略的因素。

Cometriq和Opdivo作为靶向疗法和免疫疗法的代表先后击败标准疗法，显示现在新技术在癌症治疗令人激动的革新速度。15年前这两类药物在市场上尚不存在。第一个靶向药物格列卫于14年前上市而第一个免疫疗法Yervoy上市距今仅4年。新药研发是个高失败率的行业，但我们在饱受失败折磨的同时也在快速改变很多疾病的治疗标准。虽然任何时代癌症都是令人生畏的恶性疾病，但对于癌症患者来说现在无疑是最好的时代。