糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，2型糖尿病占所有糖尿病的90%。近年来，全球糖尿病患者增加迅速。来自国际糖尿病联盟（IDF）2015年最新发布的数据显示，目前全球共有4.15亿糖尿病成年患者，3.18亿人存在糖尿病风险。我国是世界上糖尿病患者数最多的国家，目前患者人数已达1.1亿。预计到2040年，全球将有6.42亿人患有糖尿病，与目前数据相比增加超过50%。据WHO估计，2005～2015年，我国因糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。由此可见，糖尿病不仅给患者带来身体及精神上的损害并导致寿命缩短，还给家庭和国家带来沉重的经济负担。

尽管在过去的20年问世了一系列新的口服降糖药和胰岛素制剂，但2型糖尿病仍未得到有效控制。二肽基肽酶IV（DPP-Ⅳ）抑制剂是近10年发展起来的新型口服降糖药。于2006年8月首获墨西哥药品管理当局批准的西格列汀（Sitagliptin，Januvia?）是首个获准上市的DPP-Ⅳ抑制剂，西格列汀的上市拉开了DPP-Ⅳ抑制剂进军糖尿病市场的帷幕，也催生了该类药物的发展。保守估计，2015年全球糖尿病药物市场达300亿美元，而DPP-Ⅳ抑制剂将以100亿美元的市场份额高位占居。

DPP-Ⅳ抑制剂通过抑制肠促胰素的DPP-Ⅳ酶的活性而发挥作用，其通过竞争性结合DPP-Ⅳ活性部位，降低DPP-Ⅳ的催化活性，抑制GLP-1的降解，从而增加血液中GLP-1的浓度。DPP-Ⅳ抑制剂因降糖效果强，且可保护胰岛功能，安全性良好而倍受临床青睐。然而，最近发展起来的长效口服DPP-Ⅳ抑制剂，由于每周仅需给药1次而提高了患者的便利性和依从性，其临床价值和临床地位或将有望提升。尽管口服降糖药林林总总，但长效口服DPP-Ⅳ抑制剂将以其独特的优势有望在竞争激烈的口服降糖药市场中突飞猛进。迄今为止，已有两个长效口服DPP-Ⅳ抑制剂应用于临床，这两个药物分别是于2015年3月26日和2015年9月28日获日本医药品与医疗器械综管理局（PMDA）批准的琥珀酸曲格列汀（Trelagliptin Succinate，SYR-472）和奥格列汀（ Omarigliptin，MK-3102）（有关这两个产品的基本信息详见表1）。尽管上述这两个产品均尚未在欧美等主流国家或地区上市，但曲格列汀和奥格列汀已在日本开展一场PK大赛，孰将于这场PK大赛中夺冠我们拭目以待。

表1   琥珀酸曲格列汀&奥格列汀相关信息一览

| 曲格列汀－首个获准上市的长效DPP-Ⅳ抑制剂

由武田公司研发的曲格列汀是全球首个获准上市并应用于临床的长效DPP-Ⅳ抑制剂。曲格列汀通过选择性、持续性抑制DPP-Ⅳ从而达到控制血糖水平，减少糖尿病并发症的发生。体外研究结果显示，与其它每天给药一次或二次的DPP-Ⅳ抑制剂相比，低浓度的曲格列汀即可有效地抑制DPP-Ⅳ的活性。例如，体外相同条件下的曲格列汀和曲格列汀的IC50值分别为1.3nM和5.3nM。曲格列汀的半衰期约为38～54h，其对DPP-Ⅳ的抑制作用可长达给药后168h（7d），这为其作为每周给药一次奠定了强有力的理论依据。在日本2型糖尿病患者中进行的临床研究结果显示，患者经曲格列汀单剂量治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）水平和空腹血糖水平均得到有效改善。曲格列汀安全性和耐受性较好，主要不良反应有低血糖（与其它降糖药物联合使用时）和鼻咽炎等。曲格列汀对体重不产生影响，不会出现频繁的低血糖事件。总之，在日本进行的临床试验证实，每周一次的曲格列汀的疗效和耐受性与每日给药一次的阿格列汀相仿。

曲格列汀目前仅在日本上市。考虑到进入欧美等主流市场费用昂贵，武田公司现已放弃开拓欧美市场。然而，在日本上市不久的曲格列汀已表现出强有力的市场潜力。来自武田公司的数据显示，曲格列汀上市后的第一销售季其销售额已达20亿日元。

| 奥格列汀－奔赴全球市场的新星

奥格列汀由默克公司开发，是全球第二个获准上市的长效DPP-Ⅳ抑制剂。与曲格列汀相仿，奥格列汀对DPP-Ⅳ亦有持续性的抑制作用。体外研究结果显示，与西格列汀相比，奥格列汀对