用于慢性乙肝抗病毒治疗的阿德福韦酯（ADV）长期使用可导致肾性低血磷性骨软化症或低磷血症，有的患者还会发生骨折、骨痛。山东大学第二医院感染/肝病科主任王磊教授在很多专业会议上都呼吁，要重视这类药物的不良反应。

在日前举行的山东省医师协会感染科医师分会召开的学术年会上，王磊在发言中强调，最近8个月，该院发现了大约30例阿德福韦酯不同程度的不良反应。“由于阿德福韦酯应用面广，使用量大，医生应重视该药的使用安全问题。”

说明书语焉不详

据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展，改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性乙肝患者抗病毒治疗的主要药物之一。该药分别于2002年和2005年在美国和我国上市，应用已近10年之久；且国内已大量生产，在基层医疗机构使用较多。

王磊在与北京、上海、广西等地的感染科同行交流时发现，各医院都曾发生阿德福韦酯不同程度的不良反应，但药品说明书对此语焉不详。

“慢性乙肝由于其病毒和疾病的特点，需要长期抗病毒治疗；但长期治疗的不良反应要引起注意。”王磊说，进口的阿德福韦酯说明书中仅提到了肾脏损害及低磷血症，当出现肌酐清除率下降时，可调整剂量继续应用，并未提及低磷性骨软化症的不良反应；而国产阿德福韦酯说明书均未提及低磷血症，甚至有的说明书竟连肾脏损害都没有。

肾损害致低磷性骨软化症

阿德福韦酯为何会引发低磷性骨软化症？专家介绍，当阿德福韦酯引起肾功能受累时，主要损伤部位在肾脏的肾近曲小管，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，所以骨磷不断吸收入血，最终导致骨矿化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。

 “虽然药品上市前进行过临床试验，但低磷性骨软化症需要长期观察才能发现。”王磊说。

积极干预后有改善

山东大学第二医院感染/肝病科发现的30名患者中，服用阿德福韦酯的时间大部分在5年～7年。

王磊第一次对低磷性骨软化症患者进行干预是在去年10月。“两年前，我省东营市一位药师首先发现了零星的阿德福韦酯引起的低磷性骨软化症病例，这引起了我的注意。”他说。

去年10月，一位64岁的慢性乙肝患者拄拐来到该院就诊。经检查，患者是低磷性骨软化症，已出现股骨头坏死、重度骨质疏松，肋骨、腰、背部疼痛不适等。“以往，这样的患者我们会介绍到骨科去治疗，但是效果并不好。”王磊说。这次不同，他让患者停止服用已服7年的阿德福韦酯，评估后换用其他抗病毒药物，并进行补磷和活性维生素D。随访发现，效果很明显，患者的血磷恢复正常，骨疼痛明显减轻，指标显示肾脏损害也减轻了，股骨头坏死的情况也在改善，但骨质疏松是否能改善还需要继续随访观察。

一位肝硬化患者用“脱骨扒鸡”来形容其感受，在王磊的干预下，都得到了改善。

建议药监部门说明书中加警示

据介绍，山东大学第二医院已将阿德福韦酯的不良反应上报到了山东省药品不良反应监测中心。收到医院报告的不良反应病例后，今年6月，山东省药品不良反应监测该中心组织召开了阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的回顾性研究病例专家论证会，研讨阿德福韦酯的不良反应发生特点等，对监测到的骨骼系统损害和低磷血症的病例进行分析确认，王磊是参会专家之一。

药品不良反应监测方面的专家介绍，按照我国处置药品不良反应的流程，省中心召开专家论证会的结果会上报到国家药品不良反应监测中心。汇集全国该药品的不良反应信息后，决定是否需要修改药品说明书或加注警示语等。修改说明书的方案会先反馈到相关药品生产企业征求意见。