炎症在血管疾病的发生发展中具有何种作用？抗炎治疗会对血管疾病的预后产生什么样的影响？哈佛医学院的两位专家就炎症和血管疾病这一话题进行了精彩的讨论。

Samuel Z. Goldhaber：医学博士，哈佛医学院医学教授，波士顿血栓形成研究组主任

Paul M. Ridker：医学博士，哈佛医学院Eugene Braunwald医学教授，布莱根妇女医院心血管疾病预防中心主任

快速发展的炎症领域

Samuel Z. Goldhaber：大家好，我是Sam Goldhaber，今天我们非常荣幸地请到了来自哈佛大学Eugene Braunwald医学教授Paul Ridker博士，他将为我们介绍心血管疾病和炎症的关系。心血管医生在这个快速发展的领域需要了解那些相关的最新进展？炎症与多种心血管疾病又是如何联系的呢？

Paul Ridker：值得注意的是，炎症和血管疾病的概念已经快速地进入到临床实践中。尽管这次在巴塞罗那的会议（ESC2014）主要在讨论降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但现在我们知道，以血栓或动脉粥样硬化为转归的患者中至少一半的特异危险度性来源于炎症反应。主要的Meta分析显示，如果使用高敏C反应蛋白（HS-CRP）检测炎症的话，与HS-CRP有关的危险程度远大于高血压和高胆固醇。这也让我们开始思考，除了控制血压和胆固醇之外，我们怎样才能以炎症作为治疗目标。这是一个激动人心的时刻。  

Dr Goldhaber：二者是怎样相关的呢？如果真的是这样的话，对卒中和肺栓塞有何影响？

Dr Ridker：这些是非常重要的问题。我们在近18年以前的研究中观察到，炎症标志物与卒中和心肌梗死风险有明显的正相关关系。关于他汀的所有问题都与其降低卒中风险有关。我们不确定为什么胆固醇不是卒中强有力的危险标志。而现在，我们知道，如果可能的话，脑血管的炎症负担可能远大于冠脉。这对我们的患者非常重要，我们担心他们发生卒中或卒中复发。你和团队已经研究了炎症与肺栓塞关系，并且进行了相关的预防治疗。甚至在这样的情况下，我们也观察到凝血和血栓形成与炎症反应的紧密联系。这对几乎所有的病人非常重要。

Dr Goldhaber：可以认为炎症持续是心肌梗死、肺栓塞和卒中的根本原因吗？这些均是慢性疾病，也不能完全治愈。

Dr Ridker：我们确实在将炎症反应概念化为低水平慢性炎症，这样就可以使用他汀等药物抑制它；也可以使用饮食干预，如地中海饮食。但如果我们准备战胜这些疾病的话，这是我们一生都需要去解决的。

两项重要试验：CIRT研究和CANTOS研究

Dr Goldhaber：你已经主持了许多大型研究来回答这个问题，可以告诉我们有哪些试验吗？你们做了哪些检测？结果如何呢？

Dr Ridker：当我们在讨论降低炎症的试验时，我们需要小心谨慎。我脑海中印象最深的是对中心性白细胞介素-1（IL-1）到肿瘤坏死因子到白细胞介素 -6（IL-6）的产生影响的两项大型临床试验。这对疾病非常重要。而有许多炎症试验对IL-6信号系统没有影响。我之所以把它们区分开的原因是，我们对darapladib和varespladib的研究得到了一系列中性的结果，这些药物并不能降低CRP和IL-6。但这对我们没有困扰，我们感兴趣的是那些影响中心性IL-6途径的试验，换句话说，即那些可以降低IL-6和CRP的试验。

我们正在进行两个这类的试验。一是由国家心肺血液研究所（NHLBI）资助的降低心血管炎症试验（CIRT），你所在的单位也是我们随机化研究的中心之一。CIRT研究由国家卫生研究院（NIH）资助。我们将心梗后患者或多支冠脉病变的患者随机分配至标准治疗组或标准治疗联合小剂量甲氨蝶呤治疗组，甲氨蝶呤的剂量非常小（每周10-15mg），这种剂量一般只用于治疗类风湿性关节炎，也非常安全。问题的关键是：血管事件更少了吗？小剂量甲氨蝶呤背后的生物学原理令人着迷。对临床观察者最重要的问题是，类风湿性关节炎患者的血管事件发生率更低，无论风湿病专家是否给予这类患者甲氨蝶呤。这些并不是随机化研究得