上一期我们总结了15个项目的总体情况并详细分析了Nivolumab、MK-3475、Obeticholic acid这3个项目（链接：后期开发的15个潜在重磅药品(上)），本期我们将继续分析接下来的7个项目，敬请继续关注。

4、 Palbociclib（辉瑞）

所处阶段：III期临床试验；7月18日完成向美国FDA提交新药申请

类别：细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（Cyclin-dependent kinase，CDK4&6）双重抑制剂

2020年销售额：29.5 亿美元

净现值：79亿美元

在经历了制药工业史上最大的研究开发重组之后，辉瑞公司作为一家制药巨头留下的后备产品颇显空虚。Palbociclib是该公司少数突出的项目之一。今年4月，该公司披露了Palbociclib的II期临床数据，表示将继续推进这个受到密切关注的CDK4/6抑制剂的开发。

在许多癌症中细胞周期失控是癌症和CDK4/6过度活跃的标志，导致复制失控。CDK 4/6是在细胞周期的触发从生长期至与DNA复制相关期细胞进程的关键调节剂。雌激素受体阳性乳腺癌中CDK 4/6活性增加，CDK 4/6是雌激素受体阳性乳腺癌雌激素受体信号的关键目标。临床前数据表明，Palbociclib这种CDK4/6双重抑制和ER（雌激素受体）信号双重抑制作用是协同的，并且已经显示可在生长期终止雌激素受体+乳腺癌细胞系生长。

Palbociclib的II期临床研究在绝经后雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者中进行，数据显示：与标准治疗药物来曲唑（Letrozole）组相比，Palbociclib+Letrozole联用组患者疾病无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著延长（20.2个月vs 10.2个月，p=0.0004），符合研究的主要终点指标。最终PFS分析总生存期（OS）初步数据表明，联合用药组中位总生存期为37.5个月，来曲唑组为33.3个月，无统计学显著差异。后续将开展完整的OS分析。研究中，联合用药组耐受性和安全性良好。

Palbociclib是一种实验性口服靶向药物，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激（CDKs）酶4和6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。2013年4月FDA给予Palbociclib治疗晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性新药认定。

辉瑞公司于今年7月18日宣布，它已经完成向美国FDA提交palbociclib的新药申请，将palbociclib联合来曲唑（palbociclib）用于绝经后妇女雌激素受体阳性（ER +）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌，且先前没有接受过系统治疗的晚期患者。

该申请建立在一项名为PALOMA-1的随机、II期试验最终结果基础上，试验中对palbociclib加来曲唑与单独来曲唑做了比较。去年4月FDA对其突破性新药认定则建立在PALOMA-1试验中期数据基础上。

FDA有一个为期60天的备案审查期，以确定该新药申请是否完善，以及是否接受申请。在此期间辉瑞将保持与FDA沟通。

一些资深分析师认为，Palbociclib可能获得加速审批，预测它的高峰销售额可达近30亿美元，但严峻的挑战也将接踵而来，包括诺华公司的CDK4/6抑制剂LEE011（已于去年11月进入III期研究）、礼来公司的LY2835219。

5、MPDL3280A/RG7446（罗氏-基因泰克）

所处阶段： II期临床试验

类别：抗程序性死亡-1配体-1单克隆抗体 [Anti-programmed death-1 ligand-1（PD-L1）MAb]

2020年销售额：29.3 亿美元

净现值：156亿美元

再次回到癌症治疗的检测点抑制剂话题。EvaluatePharma与一些乐观的分析师一样看好罗氏及其旗下的基因泰克。虽然默克和百时美施贵宝已经在这个领域大显身手，罗氏对MPDL3280A/RG7446项目一直（相对）低调。

MPDL3280A/RG7446将被用于治疗晚期恶性黑色素瘤及其它实体瘤。anti-PDL1单抗与anti-PD1单抗不同，它不干扰PDL2与PD1的结合，因此可能没有肺炎等严重副反应。已公布的I期临床数据显示，0.01mg/kg至20mg/kg剂量下耐受性良好，无剂量限制性毒性。

II期临床已经开始，计划招募约300名膀胱癌患者，这个领域近年还没有看到任何新的重大进展。通常中期试验招募患者往往进展缓慢，但因为此症缺乏有效的治疗选择反过来起了促进作用。