对于即将到来的2014年，哪些在研的新药值得关注？是癌症、心脏衰竭、肥胖和糖尿病以及丙型肝炎治疗药物，还是新型抗生素？实际上，每一个疾病治疗领域都有极具希望的新药吸引着制药行业的目光。尽管制药企业新药开发的模式可能会有所改变，但很多药企仍坚守着打造出“重磅炸弹”级产品的信念。

癌症药物：靶向肿瘤基因突变

基因组学指导下的肿瘤诊断和治疗可大大提高患者的免疫反应，并最终可能影响到癌症治疗的预后，这对未来新药开发是至关重要的。新药临床试验设计如今也开始从针对患者的癌症类型，转向特定的肿瘤基因突变。

在短期内，免疫疗法仍旧是研究人员关注的重点，主要是基于程序性死亡1因子（PD1）具有抑制活化T细胞的免疫应答作用的研究。该类药物有百时美施贵宝的nivolumab，其已在2013年4月获得美国食品药品管理局（FDA）授予的治疗恶性黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌的快速通道审评资格。另外，默沙东的lambrolizumab和罗氏的MPDL3280A（靶点是PD1配体PD-L1）也是PD1类药物。有研究认为，与nivolumab相比，MPDL3280A具有更好的安全性，而lambrolizumab的疗效可能会优于nivolumab。lambrolizumab也在今年4月份获得了FDA的“突破性疗法”指定，其初步的临床试验集中在黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗上。默沙东计划对lambrolizumab治疗其他恶性血液病进行研究，该药早期试验的适应证为三阴性乳腺癌、大肠癌、膀胱癌以及其他实体肿瘤。汤森路透公司预测，lambrolizumab到2018年销量约为8.45亿美元，到2018年销量或超过20亿美元；决策资源公司预测，2019年其销量约为8亿美元，或可达到“重磅炸弹”级水平（10亿美元）。

强生/Pharmacyclics公司的ibrutinib通过抑制酪氨酸激酶（BTK，可调节B细胞生存）发挥作用。作为第一款口服BTK抑制剂和FDA认定的“突破性疗法”，ibrutinib已向FDA提交用于治疗两种罕见病适应证（慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤）的上市申请。与化疗药物相比，ibrutinib可实现提高生存率和降低药物毒性的双重作用。汤森路透预测，该药到2020年销量将达35亿美元；瑞士瑞信银行预测为60亿美元。

吉利德科学公司的磷酸肌醇3激酶（PI3K）抑制剂idelalisib和Rigel制药公司的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂fostamatinib同样值得关注。与ibrutinib一样，这两款产品都作用于B细胞途径。吉利德在美国提交了idelalisib的非霍奇金淋巴瘤适应证的新药申请；Rigel公司在今年10月宣布，待相关Ⅱ期临床结束，将与FDA讨论fostamatinib治疗免疫血小板减少性紫癜（ITP）的疗效。汤森路透非常看好idelalisib，预测其上市后年销量最高将达38亿美元。

罗氏与艾迪克公司的CD20抑制剂obinutuzumab，也是该领域（作用于B细胞途径）的一个关键产品。在作为单药或者联合化疗用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的测试中，obinutuzumab亦获得FDA“突破性疗法”认定，并被FDA授予优先审查资格，其处方药物使用者收费法案（PDUFA）日期为2013年12月20日。EvaluatePharma、汤森路透和瑞士信贷预测其2019年的销量可达到4亿-7.5亿美元。

在乳腺癌领域，辉瑞和安进在2012年圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了其合作开发的palbociclib的随机Ⅱ期临床试验结果，并引起行业的关注。Palbociclib可使乳腺癌患者的无进展生存期增加4倍，目前该药已进入Ⅲ期临床试验——正在测试palbociclib分别联合来曲唑或氟维司群的疗效。虽然包括来曲唑在内的治疗激素受体阳性（HR+）乳腺癌药物的仿制产品早已上市，且价格便宜，但palbociclib对此类患者具有更好的疗效。Palbociclib针对的是转移性雌激素受体阳性（ER+），或是表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者。美国马里兰大学医学中心的专家称，ER+发病率约占乳腺癌的75%。汤森路透预测palbociclib上市后的销量将会达到