安进与合作伙伴诺华近日在美国洛杉矶举行的第70届美国神经病学学会（AAN）年度会议上公布了偏头痛新药Aimovig（erenumab）IIIb期临床研究LIBERTY的完整数据，该研究在既往已接受2-4种预防性药物、但因缺乏疗效或无法耐受副作用而治疗失败的发作性偏头痛（EM）患者中开展，这是一个非常独特的难治性患者群体，常常被排除在偏头痛预防性研究之外。数据证实，Aimovig在这类患者中可作为一种有效的预防性治疗选择。

Aimovig是一种单克隆抗体药物，通过靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体来预防偏头痛，该受体被认为在偏头痛的发生中发挥了关键作用。值得一提的是，LIBERTY是首个专门在这一类难治性患者中所开展的调查靶向CGRP通路药物分子的临床研究。

LIBERTY（NCT03096834）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、12周IIIb期研究，在246例EM（定义为每月偏头痛基线天数为4-14天）患者中开展，这些患者在入组研究前已接受过2-4种预防性药物但治疗失败。研究中，患者随机分配至每月一次皮下注射Aimovig（140mg）或安慰剂，进行为期12周的双盲治疗。研究的主要终点是在双盲治疗期的最后4周（第9-12周）每月偏头痛天数从基线下降至少50%的患者比例。该研究还包括一个正在进行的为期52周的开放标签扩展期。

数据显示，Aimovig治疗组每月偏头痛天数从基线下降至少50%的患者比例（主要终点）是安慰剂组的2倍多（第9-12周：Aimovig治疗组30.3%，安慰剂组13.7%，p＜0.002，比值比[OR]=2.73）。除此之外，与安慰剂组相比，Aimovig治疗组在所有次要终点方面相对基线均实现了统计学意义和临床意义的改善，包括：（1）每月偏头痛天数的减少；（2）每月急性偏头痛药物使用减少；（3）每月偏头痛天数减少≥75%；（4）每月偏头痛天数减少100%；（5）采用偏头疼身体机能影响日志（MPFID）评测，身体机能得到改善，完成日常活动的能力提高。

LIBERTY研究中，Aimovig治疗组完成12周双盲治疗期的患者比例超过97%。安全性方面，治疗组未发生不良事件导致的停药，安慰剂组不良事件导致的停药比例为0.8%。LIBERTY研究的长期开放标签扩展部分正在进行中，所得数据将进一步为Aimovig用于横跨偏头痛疾病谱的疗效、安全性和耐受性提供大量证据。截至目前，该药物已在4个安慰剂对照II期和III期临床研究进行了评估，涉及患者人数超过3000例，其中一个开放标签研究持续时间长达5年。

柏林夏里特医学院医学主任Uwe Reuter教授评论称，LIBERTY研究提供了明确的证据，表明Aimovig在那些从现有预防性治疗选择中无法获得病情缓解的广大偏头痛患者中具有显著降低偏头痛发作频率并减轻相关疾病负担的能力。这些令人信服的数据，将为那些可能已经进行了多轮标准护理方案但因缺乏疗效或不耐受治疗失败的偏头痛群体带来新的希望。

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。WHO已将偏头痛指定为20个最致残的疾病之一。据估计，在全球范围内，大约90%的偏头痛患者为EM，其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛，其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。

CGRP抑制剂市场的领头羊，2022年销售额突破10亿美元

CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

除了Aimovig之外，另有多家药企在开发靶向CGRP的抗体药物，包括礼来galcanezumab（每月1次）和梯瓦fremanezumab（每月1次或3月1次），这2个药物在去年10月已经提交了上市申请。此外，Alder公司的eptinezumab（3月1次）正在进行III期临床开发，该药在某些患者中应答率高达100%，有望在2018年提交上市申请。除了抗体药物之外，还有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂，包括艾尔建的