药物临床研究就像是一枚还未落地的硬币，成功失败各占一半，其中Ⅲ期临床的成功率不甚理想。毫无疑问，药物后期临床研究失败，即使对于制药巨头来说，也是沉重的打击。近几年仿制药市场的冲击，使得后期开发成败对于企业的影响尤甚。FiercePharma总结了2013年以来最惨烈的5大Ⅲ期临床失败案例（排名不分先后），一方面打破了销售高企的梦想，同时对于相关企业来说也是一个警醒。另一方面，开发失败并不总是如影相随，也不意味着全盘否定，优秀的开发者总能从别人惨痛的失败和挫折中汲取经验教训。不过，好了伤疤忘了疼的事情却总是存在，新药研发失败的消息很快就会淡出公众的视野，而上市公司也很容易说服分析师，让后者相信暂时的失败并不重要。前人的失败和挫折历历在目，但是更多的后来者仍浑然不觉。

1.  Tredaptive（胆固醇调节）

开发商：美国默沙东

在宣布Tredaptive的Ⅲ期临床研究失败后，默沙东不得不面对社会的广泛议论，据了解，该药花费了公司每年高达8亿美元的预算。这样的教训，需要花一段时间来沉淀。

几年前，默沙东总裁Kenneth  Frazier曾拒绝效仿辉瑞分拆业务以降低成本的做法，并以此为傲。为了维系默沙东的传统，Frazier坚持以开发重磅炸弹的模式来推动药物开发。深厚的研发实力已经让默沙东声名在外，即便在研发战略脱轨之后，财经媒体仍对默沙东的研发津津乐道。

Frazier的坚持和承诺到底给他带来了什么？监管机构显然对二次闯关的药物持有怀疑态度，公司宣称的安全性提高在FDA的审查下也大打折扣。在公司宣布Ⅲ期临床失败后，EMA立刻对其在数个国家销售的调脂药物进行安全性复查，以挽回EMA在2008年给予该药批准所损失的颜面。

此前，抗骨质疏松症药物odanacatib缓慢的研究进展已让默沙东如坐针毡，该药有望成为年销售额25亿美元的重磅炸弹。因此，默沙东给予了Tredaptive更多期待。其实，此前已经有迹象暗示该药可能出现问题，在欧盟上市四年来，该药对公司业绩的贡献很小。尽管公司招来了让人期待的研发总裁Roger  Perlmutter并取得了新药MK-3475早期研究的成功，Tredaptive的失败仍是公司2013年年初的阴影。

就在几个月前，美国FDA第二次推迟了该公司麻醉复苏药sugammadex的审查，再一次让默克深感凉意。

2.Ramucirumab（肿瘤）

开发商：礼来

Ⅲ期临床研究的失败对礼来而言，并不是新鲜事。去年，该公司开发的阿尔茨海默病治疗药物solanezumab在Ⅲ期临床遭遇滑铁卢，成为去年典型的研发失败案例。不过，礼来依然充满自信，并坚信其拥有目前业内最大最好的后期研发产品线，这些研发线能够产生充满潜力的重磅炸弹，礼来的自信总能在相当程度上满足顶级分析师的胃口。

然而，礼来的乐观又一次遭遇重创，乳腺癌治疗药物ramucirumab在Ⅲ期临床中表现不佳，给礼来带来了不可挽回的损失。礼来的高管，一如既往地对另一种胃癌治疗药物充满信心，而事实上，该领域相比阿尔茨海默病和乳腺癌来说，市场要小得多。礼来研发强者的光环已逐渐消失，部分长期观察礼来动态的分析人士开始怀疑，在解决研发团队的烦恼之前，究竟还要接受多少类似的后期失败。

在过去五年中，大型制药公司分拆已经成为一种潮流，而礼来一直是逆潮流的中流砥柱。公司总裁John  Lechleiter坚持认为，公司拥有完善的创新药产品线，足以迎接仿制药的挑战。不过，面对高仿产品的猛攻，礼来有点难以招架。作为一个乳腺癌治疗药物，ramucirumab的重要性不容质疑，但也算不上举足轻重，这更增加了外界的怀疑，究竟礼来的一意孤行还能走多久。

现在再看礼来糖尿病治疗产品的研发情况，比如dulaglutide，礼来向外界公布的Ⅲ期临床数据还算理想。作为一个鲜有外界批评的公司，礼来经常被认为是业内理想的合作伙伴，新一轮挫折将会加深外界的印象，那就是过去三年来，礼来通过长远投资以获得重磅炸弹药物的方式和轨迹，在持续的失败中，渐渐走到了尽头。