抗流感病毒药帕拉米韦(peramivir) - 新药介绍

添加时间:2013-02-01 原文发表:2013-02-01 人气:36

1 商品名

Rapiacta

2 CAS登录号

330600-85-6

3 开发与上市厂商

本品于2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导的课题组在实验室研制成功。

2009年10月23日，FDA根据美国疾病控制和预防中心的要求，针对正在研究中的抗病毒药帕拉米韦发布了一项紧急使用授权(EUA)，批准本品可静脉注射用于部分已证实或疑似H1N1型流感感染的住院成人和儿童患者，由BioCryst制药公司研制上市。

日本盐野义制药有限公司于2007年从美国制药商BioCryst Pharmaceutical处购得本品在日本及中国台湾的生产和销售权，2010年1月，由日本盐野义公司在日本上市。

4 适应证

用于治疗A型或B型流感病毒感染。本品对C型流感病毒感染及细菌感染无效。

鉴于抗病毒药物对感染A型或B型流感病毒的所有患者并不是必须的，使用本药时，应充分观察患者病情后，认真研讨本品的使用。本品为静脉注射制剂，同时接受其他如吸入或口服的抗流感病毒药物时，慎用本品。注意流感病毒耐药性信息，考虑本品的使用是否适当。

5 作用机制

流感病毒NA(神精氨酸酶)，又称唾液酸酶，是一种表面糖蛋白。在每个流感病毒粒子中约含有100个这种表面糖蛋白。NA有唾液酸酶活性，在流感病毒的复制、感染和致病过程中起重要作用。抑制流感病毒NA的活性，可有效控制流感病毒在体内的复制和疾病的传播。

本品是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒 NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与 NA活性位点的 3个精氨酸残基 Arg118，Arg292，Arg371 形成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与 NA疏水口袋中的 Trp 178和 Ile 222作用，羰基氧则与Arg152作用；胍基与 NA活性位点的Asp 151、Glu 119、Glu 227及 Trp 227产生强烈的分子间作用；对于 B型流感病毒 NA，异戊基部分与Ala 246、Arg 224和Ile 222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于 A型流感病毒 NA，异戊基部分作用于Glu 276疏水部分。本品分子上多个基团分别作用于流感病毒 NA分子的多个活性位点，强烈抑制 NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放，从而有效地预防流感和缓解流感症状。

6 药效学

对流感病毒中神经氨酸酶的抑制作用

本品表现出对人A型和B型流感病毒的活性抑制作用。对A型病毒的IC₅₀为0.54～11nmol/L，对B型的IC₅₀为6.8～17nmol/L。

对感染流感病毒小鼠的治疗效果

根据感染人类A型和B型流感病毒的小鼠的致死摩尔量，通过单次静脉给予本品，依附给药量使存活数量增加，得到其对A型病毒的EC₅₀为0.4～1.5mg/kg，对B型的EC₅₀为0.1～1.0mg/kg。

耐药性

根据日本的Ⅱ期临床研究及对儿童的Ⅲ期临床研究，本品给药前后，只有少数A型菌株被确认对本品敏感性降低3倍以上。此外，在国际合作的Ⅲ期临床研究中，确认对感染与该耐药菌株为相同亚型，且敏感程度相同的病毒的患者，有治疗效果。再则，在病毒耐药性的离体试验中，已经报道类似药物发现了有交叉耐药性的耐药菌株，对本品特别具有耐药性的菌株尚未见报道。