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　　部分罕见病药物开发现状

　　1．重症联合免疫缺陷的药物开发

　　重症联合免疫缺陷（气泡男孩症）是一种遗传性疾病，患者体液免疫、细胞免疫同时存在严重缺陷，该病在新生儿中的发病率为1/100000。重症联合免疫缺陷标准疗法是骨髓移植——期望新的干细胞能够产生新的健康血液。该病新的治疗研究主要集中在基因疗法方面。

　　葛兰素史克与Fondazione Telethon和Fondazione San Raffaele、英国Genetix制药公司、美国生物技术公司Targeted Genetics正在对重症联合免疫缺陷药物进行开发。美国波士顿儿童医院的研究者正在进行重症联合免疫缺陷基因治疗的小型实验。

　　2．戈谢病的药物开发

　　戈谢病（家族性脾性贫血或葡萄糖脑苷脂酶缺乏症）是一种罕见的遗传代谢性疾病，与葡萄糖脑苷脂酶不足有关。葡萄糖脑苷脂酶不足将导致有害的葡糖脑苷脂在机体内尤其是在骨髓、脾脏和肝脏内大量聚积。戈谢病分为三型，其中1型最为常见，新生儿发病率为1/50000，好发于北欧犹太遗传家族史者。戈谢病治疗主要采用Ⅳ葡糖脑苷脂酶的酶替代治疗。

　　Shire公司的velaglucerase alfa （商品名VPRIV）是葡萄糖脑苷脂酶重组体，这一产品的氨基酸序列与天然存在的人葡糖脑苷脂酶相同，用于长期的酶代替治疗，由FDA于2010年2月批准。健赞公司的酶制剂伊米苷酶（imiglucerase）也是重组的葡萄糖脑苷脂酶，已在全球上市，商品名为Cerezyme。Protalix公司和辉瑞的相关产品taliglucerase也即将在美国上市。

　　3．尿素循环障碍的药物开发

　　尿素循环障碍是一种遗传代谢障碍性疾病。人体通过尿素循环将蛋白质的代谢产物氨排出体外，而此循环出现障碍时会导致氨在血液中聚集，当血液中氨的浓度足够高时就会导致脑损伤、昏迷或者死亡。新生儿尿素循环障碍的发病率在1/10000。

　　不久前，美国Hyperion Therapeutics公司用于尿素循环障碍的创新药物HPN-100的末期临床研究获得了肯定性结果，这一研究结果为该药在2011年9月获得FDA批准提供了保证。Hyperion Therapeutics公司副总裁Christine Nash估计，这一药物具有2亿美元的市场前景。另外，Medicis制药公司拥有一个获FDA批准的用于尿素循环相关酶缺陷患者发生的急性高氨血症以及相关脑病的辅助治疗药物苯乙酸钠/苯甲酸钠复方制剂(sodium phenylacetate and sodium benzoate，Ammonul)。

　　4．法布里病的药物开发

　　法布里病（酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症）是一种遗传性的溶酶体贮积疾病。α-半乳糖苷酶A缺乏引起糖鞘脂代谢障碍，致使酰基鞘氨酸己三糖苷在组织中积聚而发病，可引起疼痛、肾衰和心脏病以及卒中风险增加。全球该病患病人口有5000～10000人。

　　Amicus Therapeutics公司与葛兰素史克一起对法布里病治疗药物migalastat（Amigal）进行开发，该药的作用是“药物分子伴侣”，可恢复有缺陷的酶的自然功能。目前，Amigal处于Ⅲ期临床研究阶段。另外，Shire公司和健赞的相关药品Replagal已经向FDA递交了销售申请。

　　5．X-性联遗传少汗性外胚层发育不良症的药物开发

　　少汗性外胚层发育不良症是人类150种胚层发育不良症类型中的一型罕见遗传性疾病。人在出生前，此病就可导致包括皮肤、头发、指甲、牙齿和汗腺的发育异常。许多少汗性外胚层发育不良症患者的排汗能力下降，主要是由于汗腺比正常人少或者汗腺功能异常。排汗是机体控制体温的主要调节手段，无汗或者体温升高具有致命的危险性。

　　Edimer Pharmaceuticals和CMC Biologics 正在合作开发一种名为EDI200的该病治疗药物。