《Drug Development and Industrial Pharmacy》上的一文评估了P-糖蛋白是否有利于Caco-2细胞模型中两性霉素B(AmB)的上皮转运。
采用ABCB1敲除的Caco-2细胞模型确定AmB的无毒浓度范围为1~5μg/ml。AmB对P-糖蛋白ATP酶活性的刺激作用采用含人重组P-糖蛋白的膜来考察,结果在考察的浓度范围内,AmB并未刺激P-糖蛋白ATP酶的活性。将ABCB1小干扰核糖核酸转染和未转染的Caco-2细胞与1、2.5和5μg/ml的AmB孵育180min,采用HPLC-UV法测定AmB的细胞组合。结果表明,在1和2.5μg/ml组未观察到AmB的细胞组合存在显著差异;而在5μg/ml组中,与未转染的Caco-2细胞相比,经转染的Caco-2细胞与AmB存在显著的相关性。
本研究表明,在Caco-2细胞模型中AmB并不是P-糖蛋白介导的外排反应的底物,因此估计P-糖蛋白不是AmB口服吸收和分布的主要障碍。
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