由于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病治疗反应率和生存时间较差，应用新的药物治疗对于提高疗效和延长生存极为重要，因此是慢性淋巴细胞白血病新药研究的重点领域。

表1 目前在研的部分慢性淋巴细胞白血病新药

数据来源：Nature Reviews Drug Discovery， 2015， 14（6）:381–382

目前有多个慢性淋巴细胞白血病新药处于临床试验阶段，新药的作用机制涵盖了PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂、BCL-2抑制剂、脾酪氨酸激酶抑制剂、趋化因子CXCL12抑制剂、抗CD20单克隆抗体、抗CD19单克隆抗体、抗CD44肽类药物等。其中III期临床慢性淋巴细胞白血病新药包括口服PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂Duvelisib、口服BCL-2抑制剂Venetoclax、抗CD20特异性单克隆抗体Ublituximab；II期临床新药包括免疫调节剂Lenalidomide、选择性脾酪氨酸激酶抑制剂Entospletinib、抗CD19单克隆抗体MEDI-551和MOR-208、抗CD44肽类药物A6、抗趋化因子CXCL12寡核苷酸药物Olaptesed pegol、SMO抑制剂Vismodegib和化疗药物Sapacitabine；I期临床慢性淋巴细胞白血病新药如PI3Kδ抑制剂TG-1202。

一、III 期临床慢性淋巴细胞白血病新药

（一）口服PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂Duvelisib

III期临床药物中进展最快的是Infinity/AbbVie公司联合研发的Duvelisib（曾用名IPI-145）。Duvelisib是一种口服PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂， PI3Kδ和PI3Kγ对恶性B细胞的生长和存活有重要的作用。Duvelisib的I期临床试验结果显示，复发/难治型慢性淋巴细胞白血病患者，包括那些细胞遗传学特征不良的患者使用Duvelisib后显示了很好的响应率。Duvelisib开展了一项名为DUO的III期临床，研究Duvelisib治疗复发/难治型慢性淋巴细胞白血病的疗效，预计在2015年下半年完成受试者招募。

（二）口服BCL-2抑制剂Venetoclax

AbbVie/罗氏联合研发的Venetoclax（曾用名ABT- 199或GDC-0199）目前处于III期临床试验阶段。Venetoclax为口服药物，通过选择性抑制B淋巴细胞瘤-2基因（BCL-2）而发挥作用，调节细胞凋亡。临床前研究表明Venetoclax和利妥昔单抗联用存在潜在的协同作用。Ib期临床试验结果显示，Venetoclax和利妥昔单抗联用治疗慢性淋巴细胞白血病患者客观反应率为88%，完全反应率为31%。Venetoclax的III期临床试验以苯达莫司汀联用利妥昔单抗为对照组，研究Venetoclax联用利妥昔单抗治疗复发/难治型慢性淋巴细胞白血病的疗效，该项III期临床试验是决定Venetoclax未来命运的关键。复发/难治型慢性淋巴细胞白血病临床治疗上存在较大难度，如果Venetoclax治疗此类患者能实现持久性应答，那么Venetoclax将在竞争中脱颖而出。但是使用Venetoclax时需密切监测患者以防出现肿瘤溶解综合征，这是Venetoclax的一个缺点。

（三）抗CD20特异性单克隆抗体Ublituximab

TG Therapeutics公司研发的抗CD20特异性单克隆抗体Ublituximab（曾用代码TG-1101）目前开始招募III期临床试验的受试者。Ublituximab的II期临床试验取得了喜人的结果，慢性淋巴细胞白血病高危患者用药后客观缓解率达95%（19/20）。Ublituximab的III期临床试验旨在评估Ublituximab联用Ibrutinib，治疗曾经接受过治疗、具有慢性淋巴细胞白血病高危细胞遗传学特征如17p缺失，11q缺失和/或p53突变患者的疗效。

二、II 期临床慢性淋巴细胞白血病新药

（一）免疫调节剂Lenalidomide

Lenalidomide（商品名Revlimid）为免疫调节剂，已经上市用于治疗套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征。目前Lenalidomide治疗慢性淋巴细胞白血病的临床试验处于II期阶段，主要研究Lenalidomide对接受过一线治疗、具有复发可能性高危慢性淋巴细胞白血病患者无进展生存期的延长程度。