连续FDA

美国FDA批准Darzalex?用于先前已接受过治疗的多发性骨髓瘤患者

日前，美国FDA 加速批准Janssen Biotech 公司的Darzalex（Daratumumab）用于曾接受过至少三种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Darzalex是首个获批治疗该疾病的单抗药物。Darzalex的安全性和有效性在两项公开标签的研究中得到了证实。在其中一项由106名受试者参加的研究中，有29%的患者完全或部分减少了肿瘤负担且平均持续时间达4.7个月，而另一项由42名受试者参加的研究中，有36%的患者完全或部分减少了肿瘤负担。

雷诺陪你读新闻：多发性骨髓瘤是全球发病率排名第2的血液肿瘤。预计美国2013年出现约2.2万新病例和超过1万例死亡。多发性骨髓瘤在美国的发病率与在欧洲的发病率类似。衰老是多发性骨髓瘤的风险因素之一，多发性骨髓瘤的发病率将随着人口的老龄化只增不减。来自研究与咨询公司GlobalData 宣称，全球多发性骨髓瘤治疗市场规模将从2014年的89亿美元飙升至2023 年的224亿美元。

尽管当今多发性骨髓瘤的治疗已获得一定进展，但实际上可用于治疗多发性骨髓瘤的手段非常有限。该疾病的5年生存率在过去30年仅提高了9%，也即从1975年的25%提高至2003年的34%。最近10年发展起来的用于治疗多发性骨髓瘤的药物有沙利度胺、来那度胺和磞替佐米。其中，来那度胺已成为该领域的佼佼者，其年销售已突破50亿美元（有关沙利度胺、来那度胺和磞替佐米在过去和未来的销售走势详见图1）。此外，FDA还分别于2012年7月和2013年2月批准了Kyprolis和Pomalyst用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（有关这2个产品的销售走势详见图2）。

数据来源：汤森路透

Darzalex是一种人抗CD38IgG1κ单克隆抗体，其可通过补体介导细胞毒作用或抗体依赖型细胞毒作用在无论骨髓基质细胞是否存在的条件下杀伤CD38+骨髓瘤细胞。此外，结合Darzalex和抗免疫球蛋白G抗体可诱导骨髓瘤细胞凋亡。Darzalex的问世为多发性骨髓瘤的治疗提供一种新的治疗手段，预计将会有众多多发性骨髓瘤患者从中获益。GlobalData曾预测2023年Darzalex的销售峰值将达37亿美元。除Darzalex外，处于研发后期且颇具市场潜力的用于治疗多发性骨髓瘤的候选药物还有Empliciti、Ixazomib、Filanesib和Eelotuzumab。随着上述这些药物在不久的将来陆续获批上市，多发性骨髓瘤的市场格局将如何变化我们拭目以待。

临床

赛诺菲与再生元公司宣布Sarilumab治疗风湿性关节炎的关键性Ⅲ期临床研究结果

近日，赛诺菲与再生元公司宣布Sarilumab治疗风湿性关节炎（RA）的关键性Ⅲ期临床研究结果。这项名为SARIL-RA-TARGET的临床研究共纳入546名对TNF-α抑制剂不能充分应答以及不耐受的RA患者，上述这些患者被随机分为自我皮下每隔一周注射组（Sarilumab 200mg ，Sarilumab 150mg ）和安慰剂对照组，并加用传统合成缓解病情的抗风湿药物(DMARD)。该项研究结果证实，与安慰剂组相比，Sarilumab两个剂量治疗组在所有3个共同主要终点均表现出了临床相关及统计学意义的显著改善（p＜0.0001）：（1）RA症状和体征的改善，24周时的ACR20改善明显：Sarilumab 200mg剂量组、150mg剂量组和安慰剂组分别为61%、56%和34%；（2）身体机能改善，以12周时从基线水平的HAQ-DI变化来衡量。

Sarilumab（REGN88/SAR15319）是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基（IL-6Rα）的全人源化单克隆抗体，主要用于NTX和TNF-α拮抗剂应答不足的中重度RA成人患者人群。Sarilumab由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断IL-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。

雷诺陪你读新闻：类风湿性关节炎（RA）是一种以关节的慢性、反复发作性炎症和破坏为主的全身性疾病。据估计，目前全球十大药品市场（美国、日本、英国、德国、意大利、法国、西班牙、中国和印度）的