TDF或TDF/FTC在妊娠期及预防HIV母婴传播中的应用：人体研究资料

近期，TDF或TDF/FTC用于作为治疗策略用于人体阻断母婴传播正受到越来越多的关注。TDF和FTC均拥有较长的血浆半衰期：TDF的半衰期约为17小时，FTC半衰期约为8小时。在接受HAART疗法的妊娠妇女，替诺福韦可迅速穿透胎盘，母体：脐带血中的替诺福韦比率约为0.65～1。HIV-1感染的孕妇在妊娠34周后给予单剂600 mg TDF，其母体替诺福韦浓度与长期接受300 mg TDF（一日1次）治疗的HIV感染者相似，其脐带血替诺福韦浓度（中位数）是母体血药浓度（中位数）的65%。

最近，临床研究对TDF+FTC联合SD-NVP以及短疗程的ZDV疗法在阻断HIV母婴传播中的作用进行了评价。如之前所讨论过的，SD-NVP加用单剂TDF/FTC可显著降低NNRTI耐药的发生，但不能进一步降低HIV的母婴传播率。TEmAA法国国家艾滋病研究机构(ANRS) 12109研究也在对这一治疗策略进行评估。研究共入选38例HIV阳性的妊娠妇女，患者在开始分娩时接受短疗程的ZDV、SD-NVP以及2剂TDF/FTC治疗，并在产后的7天时间接受一日1次TDF/FTC治疗。所有新生儿均接受1剂NVP和7天的ZDV治疗。分娩时母体和脐带血替诺福韦血药浓度与接收TDF为基础的HAART治疗的成人稳态血药浓度相当。2名新生儿在产后3天检测到病毒，提示为子宫内感染而非围产期传播所致。在产妇及2名受感染的新生儿中，未发现对NVP、TDF、ZDV和FTC的基因型耐药。

在一项更大型的临床研究中，397例赞比亚妇女在分娩时随机接受标准疗法（即，自妊娠32周开始接受ZDV治疗，加用单剂SD-NVP）加或不加单剂TDF/FTC治疗。研究结果显示，与对照组相比，接受标准疗法加用TDF/FTC治疗的妇女在产后2周和6周时出现NNRTI耐药突变的可能性相对较小，未检测到对TDF、FTC和ZDV的耐药突变。在产后6周检测时，干预组和对照组中围产期HIV传播率相近，前者为5.6%（180名中有10例），后者为8.0%（175名中有14例），该研究并不旨在获得干预治疗对母婴传播率的影响。两组间，母亲和婴儿的不良反应事件（大多数为贫血）发生率无显著差异。

研究证明的SD-NVP和围产期ZDV加用SD-TDF/FTC可降低NNRTI耐药的发生，这一研究结果在令人欣喜的同时，也带来了疑问，即在仅有NVP供应的地区SD-TDF/FTC疗法可能带来的益处尚未得到证实。这一治疗方案的简单性使其前景看好，但仍需要在医疗资源匮乏地区进行进一步的研究，并在婴儿中开展更广泛随访研究以证明其毒性。

在医疗资源充足的地区，围产期单剂TDF偶尔被作为HAART的附加疗法用于分娩时病毒载量仍处于检测限之上的妇女，尤其是早产病例用得较多，因为早产病例中的新生儿可能无法耐受口服ARV。当母体使用单剂600 mg替诺福韦后，药物可迅速通过胎盘达到胎儿。但这种简单的母体口服用药策略仍需要进一步研究，尤其是对于早产儿，ZDV仍然是目前惟一获准静脉使用的抗逆转录病毒疗法。

展望

总体而言，虽然目前研究资料有限，但研究结果仍然鼓舞人心，因为由于围产期不同程度地暴露于TDF或含TDF的HAART，已经使越来越多的新生儿避免了因母婴传播而感染HIV-1。在医疗资源充足的地区，HIV的母婴传播率本来就已经降得很低，因此很难证明某一介入可使母婴传播进一步降低，要获得此类证据还需数据更为庞大的随机对照研究。

但是，在医疗资源有限的地区，仅有少数妇女能够获得HAART的治疗，进一步探索简单、安全、廉价且有效的介入治疗显得非常重要。在缺乏ZDV/HAART疗法的地区，SD-NVP加用SD-TDF的安全性和对降低HIV母婴传播的作用仍然需要来自母亲和婴儿的更多资料的支持。

随着越来越多接受以TDF为基础的HAART治疗的妇女选择怀孕，将有越来越来未感染HIV的婴儿在胎儿时期就会暴露于替诺福韦。虽然来自APR的证据令人鼓舞，但仍然需要进一步的安全性研究数据，包括子宫内暴露于