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慢性淋巴细胞白血病(CLL)的新疗法获选美国临床肿瘤学会(ASCO)的首个“年度肿瘤研究进展”
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120日,美国临床肿瘤学会(ASCO)在临床肿瘤杂志(Journalof Clinical Oncology)上在线发布了2015ACSO临床肿瘤研究进展报告,并且第一次评选了“年度肿瘤研究进展”(CancerAdvance of the Year)。因为在2013-2014年之间有GazyvaImbruvicaArzerra、和Zydelig四个药获得FDA批准治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),所以CLL的护理被评选为本年度,也是ASCO发布“临床肿瘤进展报告”十年来首次评选的“年度肿瘤研究进展”(CancerAdvance of the Year)。

美国临床肿瘤学会(ASCO)是全球肿瘤临床研究领域最大的专业协会。ASCO2004年以来每年都会对临床肿瘤研究领域进行回顾,发布年度报告。在2015年度的报告中,首次评选了“年度肿瘤研究进展”(CancerAdvance of the Year)。

慢性淋巴细胞白血病药(CLL)是美国成人中最常见的白血病,根据美国白血病和淋巴瘤学会的数据,美国2014年有15700人被诊断患有CLL,其中大多数为成人(平均年龄70岁)。到目前为止慢性淋巴细胞白血病药还无法治愈,CLL的护理方案会因分期、病理和患者健康状况的不同而异,常见的临床护理包括化疗、靶向疗法和骨髓移植,标准疗法包括氟达拉滨(fludarabine/环磷酰胺(cyclophosphamide)和免疫疗法(Rituxan)。主要治疗目标是长期缓解。虽然标准疗法对大多数患者有效,但常常伴随严重的不良反应,尤其是老人无法耐受。随着这些新药的上市CLL的护理获得明显地改善。不仅患者的无进展生存期和总生存期得到延长,而且生活质量也得到明显地提高。

2013年至2014年之间有四个治疗不同阶段的慢性淋巴细胞白血病药物获得美国FDA批准,它们是基因泰克的Gazyvaobinutuzumab)、PharmacyclicsImbruvicaibrutinib)、葛兰素史克公司的Arzerraofatumumab)、和吉利德科学的Zydeligidelalisib)。

在这4个新上市的CLL疗法当中,GazyvaArzerra是免疫疗法,批准用作治疗CLL的一线疗法。而小分子的ImbruvicaZydelig被批准用于治疗耐药和复发性的CLL。在关键的三期临床CLL11中,和单独使用苯丁酸氮芥比加入Gavyza后癌症恶化几率降低高达84%,无进展生存期延长12个月,但副作用如降低白血球和血小板也强于单独使用化疗。在另一个含有2CLL患者的晚期临床研究中,Gazyva和苯丁酸氮芥复方组合相比Rituxanrituximab+苯丁酸氮芥作为一线疗法把无进展生存期(PFS)从14.9个月延长至26.7个月(HR= 0.4295% CI0.33-0.54P <.0001)。完全应答率前者是后者的3倍(分别为21%7%)。抗CD20单抗ofatumumab2007年获得FDA批准上市,但在20144ofatumumab和苯丁酸氮芥联合用药获得批准扩展到之前未接受过治疗,但不适用氟达拉滨(fludarabine)化疗的患者。在一个代号为COMPLEMENT13期临床实验中,ofatumumab/苯丁酸氮芥二联复方和苯丁酸氮芥单药相比把无进展生存延长了9.3个月。总生存率也从69%提高到82%

Ibrutinib是布鲁顿酶(Bruton)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,在20142月获得FDA“突破性药物”称号。ImbruvicaFDA推出突破性新药新政以来获准的第二个享此待遇的药品。Ibrutinib20142月获得FDA批准用于治疗之前至少接受过一次治疗的CLL患者。在一个单臂含有48个受试者的临床实验(PCYC-1102-CA)中,Ibrutinib单药治疗取得58.3%的应答率。同年7月,FDA拓展了ibrutinib的适应范围至染色体17p缺失的CLL患者,在一个代号为RESONATE3期实验中,把恶化风险降低了75%PI3K-δ抑制剂idelalisib和美罗华复方组合治疗复发或难治性CLL和美罗华单药相比总生存期和无进展生存期分别延长了72%82%3Study116实验)。

当然,以上批准的这些新疗法也只能使部分CLL患者在一定程度上得到缓解,而且常常伴有各种不良事件的发生,其中多数还伴有黑框警告,但和之前的标准护理相比已经有了长足的进步。除了


 

 

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