近期发表在《自然》杂志上的两项研究已经证实2个已知的化合物可以在阴道上皮阻止HIV入侵健康细胞。其中一个已经的化合物为甘油单月桂酸酯(glycerol monolaurate, GML),它是一种亲酯性的非离子表面活性剂,另一个已知的化合物为griffithsin 是一种海藻蛋白。该蛋白在HIV感染的动物模型和组织培养模型中均显示出了显著的预防效果。根据研究人员的结论:这两个已知化合物均可作为预防HIV感染的潜在用药。
GML凝胶预防HIV感染的新突破
这一发现将公布在3月4日出版的《自然》杂志网络版中,该项研究的主要研究者和合作研究者分别为明尼苏达州大学微生物系的Ashley Haase和 Pat Schlievert 博士。
Haase, Schlievert和他们的同事们发现月桂酸单甘油酯 (glycerolMonolaurate,简称GML)制备的阴道凝胶剂可以有效阻止非人类灵长目动物型人免疫缺陷病毒(HIV) 即猴免疫缺陷病毒(SIV )在动物中传播。这一发现预示着对影响全球3300万人的致死性病毒HIV的研究有了突破性的进展。
目前月桂酸单甘油酯并没有按药品使用,而且本品在人体内的安全性和有效性还需要进一步的临床试验进行证实。美国FDA对本品安全性和有效性是认可的,本品已经被FDA批准用于食品和化妆品中作为抗菌剂和抗炎剂 。
Haase公开发表声明称:25年过去了,HIV活性疫苗的面世还是遥遥无期,而且不单单是疫苗的研发,包括其他关于阻止该病毒传播的相关研究都艰难重重。Haase认为,如果GML可以成为一种外用的预防HIV传播的手段,那么它将拯救数百万人的生命。
Haase, Schlievert 及其同事们对本项研究采用的方法和结果如下:
在5只雌猕猴中采用GML阴道凝胶进行SIV感染前处理,另外对照组的5只雌猕猴不用GML阴道凝胶进行处理。一个小时后,分别对GML处理组和非处理组的雌猕猴注射感染剂量的SIV,4小时后,再次用GML阴道凝胶对预处理组进行再次处理,然后对GML处理组和GML非处理组第二次注射感染剂量的SIV。
在接下来2周内对处理组和非处理组的雌猕猴进行仔细监控,通常情况下,动物一旦感染病毒后,2周之内病毒便会在动物体内复制繁殖,而且在动物的血液内可以发现上亿个病毒颗粒。注射4次最大剂量的SIV 后,GML处理组没有一次雌猕猴出现急性感染SIV的症状,而对照组5只雌猕猴都感染上了SIV。
研究人员们认为SIV可以通过性接触使雌猕猴免疫系统发生应答并使T细胞发生凋亡,而且在病毒急性感染期以T细胞的直接杀伤占优势。SIV以凋亡后的T细胞为燃料不断复制以扩散到全身其他部位 。这个过程与HIV在人体内的急性感染相似。
Haase 认为在SIV感染中抑制机体这种本来的免疫反应是阻止和预防病毒传播的关键,而这恰恰是GML的活性所在。
研究人员们确定使用GML进行研究,是因为早在1992年Schlievert就用它来治疗中毒性休克综合征,这是一种潜在的致命性细菌感染性疾病。最近的研究也表明它对许多微生物和毒素感染都有效。而且它可以阻止细胞因子和炎症趋化因子激发机体产生的免疫应答反应。既然GML可以阻止机体发生免疫应答反应,所以针对以免疫系统为存活先决条件的病毒而言如SIV/HIV, Haase等研究人员们决定用GML尝试阻止SIV/HIV的传播 。