最新的研究数据表明，辉瑞(Pfizer)及强生(JNJ)的阿尔茨海默病治疗药物bapineuzumab，在部分患者中能够降低疾病相关的生物标志物水平，预示该药物可能在疾病的较早阶段有用。

来自2项大型研究的数据，已提交至上周二在斯德哥尔摩举行的欧洲神经病学会议上。上个月，辉瑞和强生宣布，bapineuzumab在2个III期试验中失败，未能改善轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的记忆或思考能力，随后宣布停止了该药的临床开发。

许多研究人员曾预计到，bapineuzumab在这2个实验中会失败，因为他们相信，阿尔茨海默氏症在记忆问题变得明显之前的数年就已经开始，而且等到患者已经患上老年痴呆症时再治疗，可能为时已晚。

但是他们一直在热切地等待所谓生物标志物的结果，来观察是否bapineuzumab能触及阿尔茨海默氏症的生物学靶标，从而有可能在疾病的早期阶段有效。

生物标志物的结果表明，与安慰剂相比，bapineuzumab显著降低了携带有1个能导致阿尔茨海默病风险增加的基因突变的患者大脑扫描中的β-淀粉样蛋白水平。

与安慰剂相比，bapineuzumab还显著减少了脑脊液中一种有毒性的tau蛋白的总量。然而，MRI检查结果显示，bapineuzumab组与安慰剂组的患者具有相似的脑容量损失。

哈佛医学院Reisa   Sperling博士提交了一项涉及携带有ApoE4基因突变患者的研究结果，她称，这一发现并不是生物标志物的大获成功，但令人鼓舞。

“我很高兴现在有证据表明，我们正在对大脑中的疾病进程有一定的影响。”她在斯德哥尔摩接受电话采访时说。

“我非常有兴趣将目光转向阿尔茨海默病的更早期阶段，在这一阶段，我们有可能能够在某一时刻影响疾病的生物学，从而预防症状的出现。”

在未携带ApoE4基因突变的患者中开展的第二项临床试验的结果，由布朗大学Stephen   Salloway博士提交，结果表明未显示出显著的改善，但在最高剂量组中，脑细胞死亡的一种生物标志物减少了一些。然而，因为后续研究仅有39例患者，规模可能太小，以至于无法显示出足够的影响。

在这2项试验中，相当数目的患者经历了一种被称为血管性水肿的脑肿胀不良反应，而这一问题的比率随着药物剂量的增加而增大。

在2009年，也正是因为脑肿胀问题，最高剂量的药物已被非运营商研究(non-carrier   study   )放弃。

研究人员表示，在这些研究中进行的是较低剂量的测试——在ApoE4突变携带者中的剂量为0.5  mg/kg体重，而非携带者中的剂量为0.5  mg/kg体重和1.0  mg/kg体重，这些也许可以解释为什么在患者中未能观察到记忆及思维能力的改善益处。

积极的方向(POSITIVE   DIRECTION)

阿尔茨海默病协会Maria   Carrillo已看过了这些结果，称这些数据预示着生物标志物在朝积极的方向发展。

Sanford   C.Bernstein分析师Tim   Anderson在给客户的一份报告中称，bapineuzumab可能能够在疾病的更早期阶段有效。

研究人员将把这些结果与礼来(Eli   Lilly)同类药物solanezumab的试验数据进行比较。尽管solanezumab也未能在轻度至中度阿尔茨海默病患者中达到研究的主要目标，但在分离轻度患者中的数据时，该公司确实观察到了一些轻微的益处。

礼来solanezumab的生物标记物结果预计将于10月8日提交至波士顿举行的神经病学会议上。

研究人员还没有分析bapineuzumab研究中在轻度患者中的汇总数据。

尽管辉瑞和强生已停止了静脉注射型(IV)bapineuzumab的所有临床研究，但目前正在开展一种针剂形式bapineuzumab的测试研究。

强生Eric  Yuen博士称，与IV版相比，新配方可能提供对药物更为顺畅的暴露(smooth   exposure)，这可能有助于减少一些不良反应。

Sperling称，不良反应将在bapineuzumab的前景中起到重要作用。“我认为，是否能获得一种更好的不良反应属性